Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Los inhibidores de EGFR y c-Met son eficaces para reducir la tumorigenicidad en el cáncer

Amanda Stone, Kymberly Harrington, Mark Frakes, Kory Blank, Supriya Rajanna, Ichwaku Rastogi y Neelu Puri

El EGFR y el c-Met son receptores de tirosina quinasa que están implicados en el desarrollo y la progresión de tumores en varios tipos de cáncer. Tanto el EGFR como el c-Met, que se sabe que están sobreexpresados ​​y mutados en el cáncer, comparten vías de señalización comunes, incluidas las vías PI3K/Akt y MAPK. Los inhibidores de la tirosina quinasa de moléculas pequeñas y los anticuerpos monoclonales que actúan contra el EGFR y el c-Met están a la vanguardia de la terapia contra el cáncer, pero su eficacia individual es limitada debido al desarrollo de resistencia a los fármacos. En estudios preclínicos recientes, observamos que la terapia combinada que utiliza inhibidores de mTOR y Wnt con inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR o del c-Met resultó en la superación de la resistencia a los fármacos. Nuestros estudios también indicaron que la resistencia a los inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR y del c-Met puede deberse a la activación de vías de señalización alternativas. El desarrollo de terapias combinatorias adicionales está en marcha, y las combinaciones de inhibidores han mostrado resultados prometedores en ensayos clínicos. Estudios futuros en esta dirección podrían ser la base para el desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer, utilizando inhibidores de EGFR y c-Met, que podrían mejorar en gran medida el pronóstico del paciente.