Antonio Filareto, Radbod Darabi y Rita CR Perlingeiro
La diferenciación miogénica controlada de células madre embrionarias de ratón por Pax3 combinada con la purificación del mesodermo paraxial PDGFαR+Flk-1 da como resultado la generación in vitro eficiente de progenitores miogénicos esqueléticos tempranos. Tras el trasplante a ratones mdx deficientes en distrofina, estos progenitores promueven una regeneración significativa que se acompaña de una mejora en la contractilidad muscular. En este estudio, nuestro objetivo fue elevar el nivel y evaluar el potencial terapéutico de estas células en un modelo de distrofia muscular más relevante clínicamente : el ratón doblemente knock-out de distrofina-utrofina (dKO). A diferencia de los ratones mdx, que muestran un fenotipo leve, los ratones dKO están gravemente enfermos, mostrando un desgaste muscular progresivo, movilidad reducida y muerte prematura. En este trabajo, demostramos que en este modelo muy grave de DMD, el trasplante de células progenitoras miogénicas esqueléticas derivadas de ES inducidas por Pax3 da como resultado un injerto significativo, como lo demuestra la presencia de miofibras de distrofina+ con restauración de β-distroglicano y eNOS dentro del sarcolema, y una mayor fuerza de los músculos tratados. Estos hallazgos demuestran que las preparaciones de células miogénicas derivadas de ES son capaces de injertarse en músculos gravemente distróficos y promover una regeneración significativa, lo que proporciona una justificación para futuros estudios sobre la posible aplicación terapéutica de estas células en distrofias musculares.