Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Expansión ex vivo de células pancreáticas adultas humanas con propiedades de células madre distribuidas mediante la supresión de la cinética celular asimétrica

JF Paré y JL Sherley

La terapia de trasplante para la diabetes tipo 1 (DT1) podría mejorar si las células madre pancreáticas estuvieran fácilmente disponibles para su investigación. A diferencia de los islotes macroscópicos, las células madre del tejido pancreático podrían acceder más fácilmente al entorno pancreático retroperitoneal y, por lo tanto, podrían lograr una regeneración pancreática más efectiva. Lamentablemente, si el páncreas adulto realmente contiene células madre renovadoras continúa siendo un tema controvertido en la investigación de la diabetes. Evaluamos un nuevo método desarrollado en nuestro laboratorio para expandir las células madre renovadas distribuidas (DSC) de los tejidos adultos como un medio para proporcionar más evidencia de las células madre pancreáticas adultas y potencialmente avanzar en su disponibilidad para futuras investigaciones clínicas. El nuevo método fue diseñado para cambiar las DSC de la autorrenovación asimétrica a la autorrenovación simétrica, lo que promueve su expansión exponencial en cultivo con una producción reducida de células diferenciadas. Llamado supresión de la cinética celular asimétrica (SACK), el método utiliza metabolitos naturales de purina para lograr el cambio del patrón de autorrenovación. Se evaluaron los metabolitos de purina SACK xantina, xantosina e hipoxantina para promover la expansión de DSC del páncreas de donantes humanos adultos post mortem. La xantina y la xantosina fueron eficaces para derivar poblaciones de células agrupadas y clonales con propiedades indicativas de DSC pancreáticas humanas. Las cepas de células humanas expandidas tenían una cinética celular asimétrica suprimible por el agente SACK, produjeron precursores bipotentes Ngn3+ para células α y β, y no fueron tumorigénicas en ratones inmunodeficientes. Nuestros hallazgos respaldan la existencia de DSC pancreáticas en el páncreas humano adulto e indican un camino potencial para aumentar su disponibilidad para la evaluación clínica futura.