Sachiko Hayakawa, Emiko Furukawa, Masato Kawamura, Toshiaki Kikuchi, Taizou Hirano, Akira Watanabe y Shigeru Fujimura
Pseudomonas aeruginosa es una de las causas más comunes de infecciones nosocomiales. La infección asociada al hospital por cepas resistentes a múltiples fármacos (MDR) constituye un problema grave en todo el mundo. El objetivo del presente estudio fue evaluar si la exposición a niveles sub-CMI de antibióticos anti-pseudomonas y especies reactivas de oxígeno (ROS), como radicales hidroxilo, podrían conducir a la MDR de P. aeruginosa. En este estudio se utilizó la cepa estándar PAO1 de P. aeruginosa. Se investigaron los cinco agentes anti-pseudomonas, es decir, piperacilina, levofloxacino, meropenem, ceftazidima y amikacina, para la inducción de resistencia y resistencia cruzada in vitro. La cepa de referencia se incubó 24 hy se transfirió 5 veces después de ser expuesta a 1 mM H2O2 además de una sub-CMI de cada antibiótico por el método de dilución en agar. Cuando se confirmó la resistencia cruzada a otro antibiótico, se investigó la expresión de ampC, mexAB y oprD y la mutación de QRDR. La sub-CMI de la piperacilina indujo resistencia a la piperacilina ya la levofloxacina bajo estimulación con ROS. El mecanismo de multirresistencia a las β-lactáminas y la levofloxacina se confirma mediante RT-PCR. Se trató de una disminución de la expresión de oprD (p<0,05). El aumento de la CMI fue inhibido por el eliminador de ROS, histidina dihidrolipoil histidinato de sodio y zinc (DHL-His-Zn). En conclusión, para que P. aeruginosa PAO1 adquiera resistencia a múltiples fármacos, la estimulación con ROS fue tan importante como la exposición a la sub-CMI de la piperacilina.