Genética hereditaria: investigación actual

Abstracto

Alteración de la expresión del gen DISC1 (Disrupted in Schizophrenia 1), un posible marcador periférico de la esquizofrenia y el trastorno paranoide de la personalidad

Jalal Rostampour1, Arvin Haghighatfard2,3*, Masoume Ghasemzadeh Qazvini4, Talie Karimi5, Elham Rastegarimoghaddam6, Atieh Alizadenik7 y Zahrasadat Hosseini8

Introducción: La esquizofrenia (SCZ) es un trastorno psiquiátrico importante con etiología o diagnóstico biológico poco claros. El trastorno paranoide de la personalidad (PPD) es un trastorno de personalidad tipo A caracterizado por paranoia y desconfianza generalizada. El gen DISC1 (Disrupted in schizophrenia 1) se encuentra en el cromosoma humano 1 y está involucrado en el desarrollo neurológico del cerebro. Se encontraron variaciones y translocaciones en este gen asociadas con la esquizofrenia y otros trastornos psiquiátricos. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la alteración de la expresión del gen DISC1 en sangre periférica de pacientes con SCZ y PPD y su correlación con las características clínicas.

Material y métodos: Se incluyeron en el estudio 300 pacientes con SCZ, 300 con PPD y 300 pacientes sin enfermedad psiquiátrica. Se extrajo sangre total y se evaluó el nivel de expresión de DISC1 mediante PCR cuantitativa en tiempo real SYBR green. Se examinaron los niveles de proteína DISC1 en linfocitos de todos los sujetos. Además, para evaluar la gravedad de los síntomas psiquiátricos, se obtuvo la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) de los pacientes con SCZ y PPD. Para el análisis de las capacidades de las funciones ejecutivas, se realizó la Prueba de Clasificación de Tarjetas de Wisconsin (WCST) a todos los sujetos.

Resultados: Los hallazgos mostraron una significativa disminución de la expresión del gen DISC1 en los pacientes con SCZ y PPD en comparación con los no psiquiátricos. Los niveles de proteína DISC1 disminuyeron significativamente en SCZ y PPD en comparación con los no psiquiátricos. Además, en los pacientes con SCZ, la puntuación de síntomas generales y negativos se asoció con una regulación negativa del nivel de ARNm de DISC1. Se había detectado una deficiencia de las funciones ejecutivas en SCZ y PPD y se encontraron correlaciones entre la disminución de la respuesta correcta al WSCT y la disminución de la expresión de DISC1 en los pacientes con SCZ y PPD.

Discusión y conclusión: Los resultados muestran que DISC1 es un posible marcador periférico de la esquizofrenia y del trastorno de personalidad paranoide. La correlación entre la reducción del nivel de ARNm de DISC1 y la gravedad de los síntomas generales y negativos en un lado y las anomalías de las funciones ejecutivas en el otro lado puede respaldar la hipótesis del desarrollo neurológico sobre la fisiopatología de la esquizofrenia y el trastorno de personalidad relacionado, especialmente el trastorno de personalidad paranoide.