Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Expresión de FMRP por células derivadas de neuroesferas después del trasplante en el modelo de ratón X frágil

Laura KK Pacey y Laurie C. Doering

El síndrome del cromosoma X frágil, caracterizado por deterioro intelectual y discapacidades de aprendizaje, es causado por una expansión de repetición de trinucleótidos en el gen FMR1 ligado al cromosoma X que conduce a una ausencia total de la proteína de retraso mental del cromosoma X frágil (FMRP). Las células madre/progenitoras neuronales (NSC) cultivadas como agregados flotantes de células comúnmente denominadas neuroesferas pueden sobrevivir, diferenciarse e integrarse en el entorno del huésped cuando se trasplantan al sistema nervioso central de roedores. Las neuroesferas se establecieron a partir de ratones de tipo salvaje postnatales tempranos y se marcaron con el colorante citoplasmático CFDA-SE y luego se inyectaron estereotáxicamente como suspensiones celulares en el hipocampo de ratones adultos jóvenes (de 3 a 6 semanas de edad) deficientes en FMR1. El análisis inmunocitoquímico de los cerebros reveló la presencia de células que expresaban FMRP hasta dos semanas después del trasplante. Algunas células trasplantadas migraron dentro del hipocampo del huésped y formaron procesos similares a dendritas. Una pequeña subpoblación de las células trasplantadas expresó marcadores de fenotipos neuronales o gliales, aunque muchas células no se tiñeron para ninguno de los marcadores que investigamos. Estos experimentos constituyen un intento de restaurar la expresión de FMRP en los cerebros de ratones knock out para FMR1 utilizando trasplantes de suspensión celular de células madre y progenitoras.