Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

La densidad de la matriz extracelular regula la proteólisis extracelular mediante la modulación de la contractilidad celular

Alakesh Das, Aastha Kapoor, Gunjan D Mehta, Santanu K Ghosh y Shamik Sen

La matriz extracelular (ECM) sufre cambios en su composición y organización durante la progresión tumoral. En el cáncer de mama, el aumento de la deposición y la alineación inducida por la reticulación del colágeno I crean un microambiente más rígido que contribuye directamente a la invasión del cáncer. Si bien se ha documentado la invasión inducida por la rigidez de la ECM, no está claro si la densidad de la ECM también contribuye a la invasión independientemente de la rigidez de la ECM. En este artículo, utilizando cubreobjetos de vidrio recubiertos con colágeno I de densidad variable, buscamos estudiar la influencia de la densidad de la ECM en la invasividad de las células de cáncer de mama humano MDA-MB-231. Primero demostramos que la expansión celular y la contractilidad aumentan con la densidad de la ECM. Concomitante con el aumento de la contractilidad celular, se observó que la degradación de la matriz aumentaba con la densidad de la ECM y se asoció con una mayor actividad de invadopodios. El aumento dependiente de la densidad en la degradación se asoció con una mayor actividad de MMP-2, MMP-9 y MT1-MMP. Se descubrió que el tratamiento con el inhibidor de MMP GM6001 o el inhibidor de miosina II blebbistatina inhibía la contractilidad celular y suprimía la degradación de la matriz. Se descubrió que la contractilidad modulaba la actividad de MMP-2 y MMP-9, y la localización de MT1-MMP en los invadopodios. En conjunto, nuestros resultados indican que la densidad de la matriz extracelular regula la degradación de la matriz extracelular a través de la modulación de la contractilidad celular.