Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Vías dependientes e independientes de Foxd1 para la reprogramación de fibroblastos a células madre pluripotentes inducidas o cardiomiocitos

Shu Nakao, Tasuku Tsukamoto, Dai Ihara, Yukihiro Harada, Tomoe Ueyama, Tomoaki Ishida, Chihiro Tokunaga, Tomomi Akama, Takahiro Sogo y Teruhisa Kawamura

Las células madre pluripotentes inducidas (iPSC) pueden diferenciarse en cualquier tipo de célula. La cardiomiogénesis a partir de iPSC es útil para la aplicación clínica en la regeneración miocárdica. Sin embargo, la eficiencia y la duración de la producción de iPSC y cardiomiocitos derivados de iPSC deben mejorarse. Anteriormente demostramos que un perfil de marcador de superficie de Sca1 ^- CD34 ^- o Foxd1+ durante el proceso de reprogramación es un predictor de la formación exitosa de iPSC. Aquí, examinamos la correlación de viabilidad como predictores de iPSC entre las poblaciones de células Sca1 ^- CD34 ^- y Foxd1+, y su posibilidad como predictores de la transdiferenciación de cardiomiocitos. El análisis de seguimiento del destino reveló que la mayoría de las colonias de iPSC se formaron a partir de células positivas para GFP en las que Foxd1 se transactivó en la fase media a tardía del proceso de reprogramación. Además, la expresión de GFP se observó principalmente en la población de células Sca1 ^- CD34 ^- . Por lo tanto, Foxd1+ podría ser un indicador de una reprogramación exitosa a iPSCs principalmente derivadas de células Sca1 ^- CD34 ^- . En cuanto a la transdiferenciación cardíaca, las células de reprogramación se clasificaron en función del patrón de expresión de Sca1 y CD34, lo que resultó en una mayor incidencia de agregados de células latentes derivadas de la población Sca1 ⁺ CD34 ⁺ , que expresa menos GFP impulsada por el promotor Foxd1 y contenía muy pocas iPSC indiferenciadas. Además, el marcador de cardiomiocitos α-actinina solo se localizó parcialmente con la expresión de GFP en los agregados derivados de células Sca1 ⁺ CD34 ⁺ o Sca1 ^- CD34 ^{- . Por lo tanto, Sca1 +} CD34 ⁺ podría ser una mejor fuente de células para la creación de cardiomiocitos independientes de Foxd1 a pesar de la población de células de reprogramación fallida.