Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Bioequivalencia de enoxaparina genérica y de marca: un estudio clínico y experimental

Hamdi Boubaker MD, Mohamed Habib Grissa MD, Mouna Sassi MD, Taher Chakroun MD, Kaouthar Beltaief MD, Mohsen Hassine MD, Grigoris T Gerotziafas MD, Rabie Razgallah MD, Wahid Bouida MD, Riadh Boukef MD, Ismail Elalamy MD y Semir Nouira MD

Nuestro objetivo es comparar una nueva versión genérica de enoxaparina (Enoxa®) con la marca original (Lovenox®). Incluimos pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) para el estudio clínico y voluntarios sanos para el estudio experimental. Los pacientes con SCA fueron asignados aleatoriamente para recibir un bolo de Enoxa® (n = 86) o Lovenox® (n = 83) y la actividad anti-Xa sérica se midió 4 horas después. Para el estudio experimental, se utilizó sangre de voluntarios sanos para comparar el efecto de ambas formulaciones en la generación de trombina en plasma pobre en plaquetas citratado (PPP). La mitad de la concentración inhibitoria máxima del fármaco (CI50) que se requiere para inhibir el 50% de los parámetros de generación de trombina in vitro, índice de frecuencia media (IRM) y potencial de trombina endógena (PTE). Tanto la CI50 IRM como la CI50 ETP se calcularon en PPP. En pacientes con SCA, la actividad anti-Xa sérica no resultó diferente entre Enoxa® y Lovenox®. La actividad anti-Xa media medida 4 horas después del bolo inicial fue de 0,39 UI anti-Xa/ml [IC del 95 % 0,31-0,53] y 0,34 UI anti-Xa/ml [IC del 95 % 0,27-0,53], para el grupo Enoxa® y el grupo Lovenox® respectivamente. No se observaron diferencias en los eventos cardiovasculares mayores durante la estancia hospitalaria. En voluntarios sanos, la IC50 MRI y la IC50 ETP fueron similares entre Lovenox® y Enoxa® en PPP [(2,5 μg/ml ± 0,2 μg/ml) frente a (2,3 μg/ml ± 0,1 μg/ml) respectivamente para la IC50 MRI; (p=0,2)] y [(4,8 μg/ml ± 0,8 μg/ml) frente a (4,1 μg/ml ± 0,1 μg/ml) respectivamente para la CI50 de ETP; (p=0,2)]. Con ambas formulaciones, la actividad anti-Xa y la relación anti-Xa/anti-IIa fueron similares. La enoxaparina genérica Enoxa® cumplió con los principales criterios regulatorios de bioequivalencia con el producto de marca.