Mary Kearns-Jonker, Wangde Dai, Mirja Gunthart, Tania Fuentes, Hsiao-Yun Yeh, Paul Gerczuk, Martin Pera, Christine Mummery y Robert A Kloner
Objetivos: Los cardiomiocitos derivados de células madre embrionarias humanas (hESC-CM) o las células madre mesenquimales (MSC) facilitan la recuperación post-infarto, pero no se ha examinado el beneficio potencial de la terapia combinada utilizando MSC y hESC-CM. Nuestro objetivo fue definir los cambios de expresión génica en células derivadas del donante y del huésped que se inducen in vivo después del co-trasplante de cardiomiocitos con y sin células madre mesenquimales que expresan el gen pro-supervivencia hemo-oxigenasa-1. Métodos y resultados: Las MSC humanas fueron diseñadas para sobreexpresar hemo-oxigenasa-1 (HO-1) después de la transducción mediada por vector lentiviral. Ratas desnudas atímicas fueron sometidas a infarto de miocardio y recibieron hESC-CM solas, hESC-CM más MSC humanas, hESC-CM más MSC que sobreexpresaban HO-1, o solución salina. La PCR en tiempo real identificó los cambios de expresión génica. La función cardíaca se evaluó mediante angiografía. El cotrasplante de MSC no modificadas más CM de hESC elevó la expresión de CXCR4, HGF e IGF por encima de los niveles inducidos por la inyección de cardiomiocitos derivados de hESC solos. En animales cotrasplantados con MSC que sobreexpresaban HO-1, la expresión de estos genes aumentó aún más. Los niveles de expresión génica de VEGF, TGF-β, CCL2, SMAD7, STAT3 y factores de transcripción de cardiomiocitos fueron más altos en el grupo de MSC HO-1 más CM de hESC a los 30 días. Los transcritos humanos CD31+, CD34+, isl-1+, NXK2.5 y c-kit+ estaban elevados. Los genes de roedores que codifican NKX2.5, troponina T y CD31 estaban elevados y se indujeron genes del ciclo celular. La fracción de eyección mejoró entre un seis y un siete por ciento. Conclusiones: La coadministración de MSC HO-1 más hESC-CM aumentó la expresión de genes promotores de prosupervivencia y angiogénesis en células humanas y las transcripciones de marcadores de células cardíacas y endoteliales en células de roedores, en consonancia con la activación de la reparación tisular tanto en hESC-CM trasplantadas como en el corazón del huésped.