Svitlana P. Grekova, Marc Aprahamian, Nathalia A. Giese, Gaetan Bour, Thomas Giese, Annabel Grewenig, Barbara Leuchs, Rita Hörlein, Anette Heller, Assia L. Angelova, Jean Rommelaere y Zahari Raykov
Objetivo: Durante mucho tiempo, los virus oncolíticos (VO) se han considerado simplemente como asesinos específicos de células tumorales, sin tener en cuenta el hecho de que todas las actividades oncolíticas tienen lugar en el contexto de un sistema inmunológico funcional. Los parvovirus oncolíticos (PV) son virus animales (roedores) no patógenos, naturalmente oncolíticos (no modificados), con un tropismo que se extiende a varias células humanas transformadas. Nuestro trabajo reciente, en el que se utilizaron varios modelos animales, corrobora la afirmación de que el H-1PV actúa como agente oncolítico y adyuvante, mediante citorreducción directa en el tumor y la inmunidad antitumoral de los transeúntes. Se incorporaron motivos CpG inmunoestimulantes al genoma de ADN monocatenario del H-1PV y nuestro objetivo actual fue comprobar si el virus armado con CpG poseía una capacidad adyuvante mejorada. Métodos: Se evaluó el potencial inmunogénico del derivado parvoviral enriquecido con CpG (JabCG) en la infección in vitro de PBMC humanas o en el cocultivo de DC y células T. Se generaron xenoinjertos tumorales in vivo en ratones NOD.SCID que luego se reconstituyeron con una mezcla autóloga de DC y células T cebadas con una vacuna de línea de cáncer de páncreas infectada o tratada con quimioviroterapia (gemcitabina y H-1PV). Se evaluó la actividad terapéutica de los virus nativos y modificados tras la aplicación sistémica en ratas Lewis inmunocompetentes portadoras de cáncer de páncreas. Resultados: En comparación con el H-1PV wt, JabCG mostró una capacidad inmunoterapéutica mejorada para activar células inmunes humanas ex vivo (PBMC o DC y células T aisladas de pacientes con cáncer de páncreas) con un aumento sorprendente en la capacidad de estas últimas células para suprimir los xenoinjertos tumorales autólogos en ratones NOD.SCID. Además, la aplicación intravenosa de JabCG en ratas inmunocompetentes provocó una infiltración temprana de células NK y T en los tumores, niveles elevados de IFNγ en suero y bazo y una supervivencia notablemente prolongada, en comparación con los animales tratados con el grupo de control. Conclusión: En conjunto, los datos indican que el enriquecimiento de las ovocitos con CpG representa una estrategia potente para mejorar sus propiedades inmunoterapéuticas.