Revista de Investigación y Terapéutica Biomolecular

Abstracto

Efecto hepatoprotector de la S-ademetionina en el tratamiento de la colestasis intrahepática a través del mecanismo del receptor farnesoide X en ratas

Mao H*, Jin D, Lu M, Jin S y Huang Y

La S-ademetionina (AdoMet) se ha estudiado ampliamente en varios estudios clínicos para tratar la colestasis intrahepática (IHC). Se desconoce el mecanismo de acción exacto de la AdoMet para regular los ácidos biliares. El receptor farnesoide X (FXR), un receptor nuclear multifuncional, desempeña papeles vitales en el metabolismo de los ácidos biliares. Este estudio tiene como objetivo investigar el mecanismo de acción de la S-ademetionina en FXR para tratar la IHC. El modelo de rata Sprague Dawley (SD) de IHC se desarrolló mediante la administración de isotiocianato de alfa naftilo (ANIT, 50 mg/kg). El excitante FXR GW4064 (3 mg/kg) se utilizó como control para observar el impacto de la AdoMet (60 mg/kg) en los cambios en los niveles séricos directos en estas ratas. La histología hepática entre los grupos de contraste de tinción HE se realizó utilizando Q-PCR para probar FXR y la hibridación in situ se utilizó para probar los cambios de la bomba de exportación de sales biliares (Bsep), la proteína asociada a la resistencia a múltiples fármacos 2 (Mrp2) y el polipéptido cotransportador de Na ⁺ -taurocolato (Ntcp). AdoMet redujo significativamente los niveles séricos directos y el daño tisular hepático. AdoMet también puede aumentar la expresión de FXR, Bsep, Mrp2 y Ntcp. Estos hallazgos confirman que AdoMet podría reducir los niveles séricos directos, así como mejorar el daño tisular hepático al mejorar la expresión de FXR, Bsep, Mrp2 y Ntcp. Estos hallazgos también podrían explicar el gran efecto terapéutico de AdoMet en la colestasis intrahepática.