Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

La heterogeneidad en las células madre embrionarias humanas podría impedir la diferenciación guiada por el endodermo

Srabani Kar, Konsam Surajlata y Ena Ray Banerjee

Este estudio tiene como objetivo explorar el uso y las peculiaridades de la terapia con células madre para la lesión y la degeneración pulmonar. El éxito de la terapia con células madre para el uso clínico necesita la validación de varias cuestiones. El primer y más crítico requisito de la terapia regenerativa es la síntesis ex vivo de células deseables para reponer las que el cuerpo pierde en una enfermedad degenerativa. La etiología de la degeneración difiere de una enfermedad a otra, de la misma manera, las estrategias para regenerar el tejido perdido en su heterogeneidad, también deben atender al proceso de regeneración y para personalizarlo, el investigador debe idear estrategias para reparar, reemplazar o regenerar en el formato espacio-temporal apropiado. Por ejemplo, en las situaciones fisiopatológicas inducidas por inflamación-degeneración del epitelio respiratorio, se han utilizado células madre embrionarias humanas en un formato de ingeniería de tejidos para inducir la diferenciación y amplificación en el tipo deseado de célula, en este caso, las células epiteliales escamosas no ciliadas. Para ello, se nos proporcionaron dos líneas de células madre embrionarias humanas (hESC) y el objetivo principal de nuestro trabajo de investigación fue lograr que las líneas de células madre embrionarias humanas (hESC) BJNhem19 y BJNhem20 se diferenciaran en células específicas del linaje epitelial pulmonar (es decir, células epiteliales alveolares de tipo I y tipo II y células clara), que son las células clave para degenerar en la mayoría de las enfermedades pulmonares degenerativas. Esto con el fin de generar un suministro potencialmente ilimitado de células del fenotipo deseado para su uso en una nueva terapia basada en células para reparar la lesión pulmonar. La estrategia fue utilizar la diferenciación endodérmica guiada mediante la administración directa de uno o más factores de crecimiento conocidos por estar involucrados en el desarrollo pulmonar en cultivos celulares 2D y caracterizar las células para los marcadores deseados. De acuerdo con una estrategia probada, las hESC indiferenciadas se llevaron a la formación del cuerpo embrionario y luego se sometieron a inducción por factores de crecimiento definidos en medio de crecimiento de vías respiratorias pequeñas y medio de crecimiento endotelial bronquiolar. Los resultados no fueron satisfactorios y las células mostraron un crecimiento deficiente y prácticamente ninguna se diferenció de manera apreciable, y mucho menos en el fenotipo deseado. Esta falta de respuesta a la diferenciación inducida es una información importante, ya que numerosos laboratorios de investigación examinan varias líneas celulares de origen embrionario con el objetivo específico de inducir la diferenciación en uno o más fenotipos deseados para su traducción funcional en terapia regenerativa. Por lo tanto, este estudio llena una laguna existente en la información disponible sobre el comportamiento de estas dos hESC disponibles para el trabajo del mundo científico en varios bancos de células madre y evitará exámenes adicionales innecesarios y redundantes y ahorrará recursos valiosos.