Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Los inhibidores de la histona desacetilasa pueden reprimir la proliferación e inducir la apoptosis en las células progenitoras gingivales de la fibromatosis gingival idiopática

Zhi Jia, Chunyue Feng, Yingchenyao Wang, Jingkun Li, Tingting Zhang, Jian Zhang y Dayong Liu

Objetivo: La fibromatosis gingival idiopática (FGI), que se caracteriza por un agrandamiento difuso de la encía debido a la expansión y acumulación de tejido conectivo, es una afección hereditaria relativamente rara que no tiene una causa específica. El objetivo de este estudio fue investigar si los fármacos antitumorales tricostatina A (TSA; inhibe la histona desacetilasa) y panobinostat (LBH589; un inhibidor no selectivo de la histona desacetilasa) inhiben la proliferación de células derivadas de la encía en pacientes con FGI.
Materiales y métodos: Después de la diferenciación osteogénica y la inducción adipogénica, se determinaron las diferencias entre las células madre mesenquimales gingivales normales (N-GMSC) y las células madre mesenquimales gingivales hiperplásicas (H-GMSC, células theI de FGI) en términos de tinción y actividad de fosfatasa alcalina, tinción con rojo de alizarina, formación de nódulos de calcio y gotitas de lípidos. Los efectos de TSA y LBH589 se investigaron mediante el ensayo MTT, citometría de flujo y reacción en cadena de polimerasa de transcripción inversa (RT-PCR).
Resultados: La tinción y actividad de fosfatasa alcalina, la tinción con rojo de alizarina y las gotas de lípidos detectaron la capacidad diferenciadora en células normales y con IGF. Estos ensayos indicaron que las células con IGF poseen propiedades de diferenciación multipotentes similares a las de las células normales. La RT-PCR mostró que los niveles de ARNm del gen que codifica p21Waf/Cip1, un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina y un regulador esencial de la inhibición del crecimiento , fueron menores en las H-GMSC que en las N-GMSC. Después de la exposición a 1000 nM de TSA o 1000 nM de LBH589 durante 48 h, los niveles de ARNm de p21Waf/Cip1 aumentaron en las H-GMSC.
Conclusiones: TSA y LBH589 pueden reprimir el crecimiento y la proliferación de células IGF hiperplásicas al regular los niveles de ARNm p21Waf/Cip1.