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Abstracto
La liberación de HMGB1 por la anafilatoxina C5a es un objetivo eficaz para el tratamiento de la sepsis
Noriko Okada, Masaki Imai, Alan Okada, Fumiko Ono, Hidechika Okada
Los anticuerpos contra C5a han demostrado ser eficaces en el tratamiento de modelos experimentales de primates sépticos. Un péptido de 17 aminoácidos (ASGAPAPGPAGPLRPMF) llamado PepA se une a C5a y previene el shock letal mediado por complemento en ratas. AcPepA, que alberga un grupo acetilo en la alanina N-terminal, mostró una mayor actividad inhibidora contra C5a. Los monos cynomolgus destinados a morir por una dosis letal de endotoxina bacteriana (4 mg/kg) fueron rescatados mediante la administración intravenosa de AcPepA. AcPepA podría haber interferido con la capacidad de C5a para estimular C5L2, que es responsable de la liberación de HMGB1 y la estimulación de TLR4 como un ligando endógeno con el comportamiento de LPS. La supresión de la liberación de HMGB1 por la administración de AcPepA a monos con shock de LPS es probablemente responsable del rescate de los animales.