Bioquímica y Bioquímica Analítica

Abstracto

Cómo la alfa-lactoalbúmina humana reconoce el ADN y el ARN

Nevinsky GA, Alinovskaya LI, Ivanisenko NV, Soboleva SE y Sedykh SE

La α-lactalbúmina humana (LA) tiene una función importante en las células mamarias, activa las caspasas que participan en la apoptosis. El complejo LA interactúa con el ADN en las células tumorales con histonas y altera la estructura de la cromatina. No existen datos sobre cómo LA reconoce el ADN e interactúa con las histonas y el ADN de la cromatina. El enfoque del aumento gradual de la complejidad del ligando se utilizó para estimar la contribución relativa de cada unidad de nucleótido de ADN a su afinidad total por LA humana. Se demostró que los ligandos mínimos del sitio de unión al ADN de LA son ortofosfato y todos los dNMP y rNMP (Kd = (5,0-43) × 10-5). La contribución máxima a la afinidad total se observó para tres unidades de nucleótidos de todos los (pN)n con una disminución significativa en el orden 1>2>3, en n = 4-6 fue notablemente menor y en n ≥ 6-7 todas las dependencias de -logKd sobre n alcanzaron mesetas. Los ligandos de doble cadena (pN)n mostraron una afinidad significativamente menor en comparación con los ligandos de cadena sencilla. Se estimaron los parámetros termodinámicos que caracterizan la contribución específica de cada enlace nucleotídico (ΔGo) de (pN)1-6 a su afinidad total por LA. Se calculó el modelo espacial del complejo LA-ADN. La secuencia de la proteína LA tiene homología con las de cinco histonas (H1-H4) involucradas en las interacciones del núcleo de la cromatina entre ellas y su complejo con el ADN. Se supone que la homología puede ser la razón principal de la interacción de LA con el ADN de la cromatina, lo que lleva a una ruptura en su estructura, así como a la unión adecuada de las histonas entre ellas y con el ADN.