Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Las células estromales mesenquimales derivadas de la médula ósea y del tejido adiposo humano son inmunosupresoras in vitro y en un modelo humanizado de rechazo de aloinjertos

Marieke Roemeling-van Rhijn, Meriem Khairoun, Sander S Korevaar, Ellen Lievers, Danielle G Leuning, Carla C Baan, Jan NM IJzermans, Michiel GH Betjes, Cees van Kooten, Hans JW de Fijter, Ton J Rabelink, Willem Weimar, Helene Roelofs , Martin J. Hoogduijn y Marlies EJ Reinders

Antecedentes: Estudios recientes con células estromales mesenquimales (MSC) derivadas de médula ósea (MO) en receptores de trasplantes demuestran que el tratamiento con MSC es seguro y clínicamente factible. Si bien la MO es actualmente la fuente preferida de MSC, el tejido adiposo está surgiendo como una alternativa. Para desarrollar terapias eficientes, existe la necesidad de estudios de eficacia preclínica en trasplantes. Utilizamos un modelo de trasplante humanizado único para estudiar el efecto inmunosupresor in vivo de las MSC de MO humanas y las MSC derivadas de tejido adiposo (ASC).

Métodos: Se evaluó la expresión génica de BM-MSC y ASC y su capacidad para inhibir la proliferación de PBMC activadas. Se estudió el efecto inmunosupresor in vivo de BM-MSC y ASC en un modelo de ratón humanizado. Se trasplantaron injertos de piel humana a ratones SCID y se les inyectó PBMC alogénica humana con o sin administración de BM-MSC o ASC. Se estudió el efecto de MSC sobre el rechazo de injertos de piel mediante inmunohistoquímica y PCR.

Resultados: Las células madre mononucleares de médula ósea (BM-MSC) y las células madre aleatorizadas (ASC) expresaron TGFβ, CXCL-10 e IDO. La expresión y la actividad de IDO aumentaron significativamente en las células madre mononucleares de médula ósea (BM-MSC) y las células madre aleatorizadas tras la estimulación con IFN-γ. Las células madre mononucleares de médula ósea (BM-MSC) y las células madre aleatorizadas estimuladas con IFN-γ inhibieron la proliferación de las células madre mononucleares de sangre periférica (PBMC) activadas de forma significativa y dependiente de la dosis. En nuestro modelo de ratón humanizado, la alorreactividad se caracterizó por infiltrados pronunciados de células T CD45+ que consistían en células T CD4+ y CD8+ y una mayor expresión de IFN-γ en los injertos de piel, que fueron inhibidos significativamente tanto por las células madre mononucleares de médula ósea como por las células madre aleatorizadas. Conclusión: Las células madre mononucleares de médula ósea (BM-MSC) y las células madre aleatorizadas son inmunosupresoras in vitro y suprimen la alorreactividad en un modelo de trasplante humanizado preclínico.