Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Hiperdiploidía, tetraploidización e inestabilidad genómica en el cáncer de mama: informe de un caso

Roland B. Sennerstam y Jan-Olov Strömberg

Introducción: Varios informes han indicado que la tetraploidización es un paso intermedio de la progresión tumoral entre las células diploides y las células tumorales aneuploides reorganizadas genómicamente. La tetraploidización es un fenómeno conservado tanto en plantas como en animales, que ocurre en el cuerpo humano en reacción a varios factores de estrés.
Métodos: Una población de cáncer de mama se dividió en grupos según el intervalo del índice de ADN (ID), y se definieron tres entidades de ploidía como tres grupos tumorales diferentes: tumores diploides (tipo D), tetraploides (tipo T) y aneuploides (tipo A). Utilizando un parámetro que refleja la inestabilidad genómica y la actividad proliferativa (índice de dispersión de la línea madre, SSI), simulamos paso a paso las alteraciones de la ploidía después del aumento en los valores de SSI. Se estimó el porcentaje de cada tipo de tumor en cada nivel del valor acumulado de SSI y se compararon las pendientes de las curvas generadas en un análisis de regresión lineal.
Resultados: En el momento del diagnóstico, el 32% de los pacientes tenían tumores de tipo T, algunos de los cuales se establecieron en un período prediagnóstico. Durante la simulación guiada por valores crecientes de SSI se encontró un segundo paso de tetraploidización durante un intervalo de tamaño tumoral de 10-20 mm causado por una presunta reacción al estrés anóxico. Las poblaciones de células tetraploides generadas se reclutaron a partir de células cancerosas diploides, lo que indica que las células ya transformadas cargaron células tetraploides generadas con inestabilidad genómica. Se postuló que estas células tetraploides genómicamente inestables y alteradas generaban células aneuploides dentro de una región DI hipotetraploide. Se sugirió que un intervalo DI estrecho entre tumores de tipo D era responsable del reclutamiento de tumores de tipo T.
Conclusión: Presentamos un modelo de dos pasos en el que la primera tetraploidización ocurre temprano en la progresión del tumor de cáncer de mama y podría representar una reacción a factores de estrés en tumores epiteliales benignos e hiperplasia epitelial y un proceso posterior de origen dependiente del tamaño del tumor para la tetraploidización.