Farmacología cardiovascular: acceso abierto

Abstracto

Marcadores hipertróficos e inflamatorios en la hipertrofia cardíaca inducida por isoproterenol y su corrección farmacológica

Sukoyan GV*, Golovach SV, Dolidze NM, Kezeli TD, Gongadze NV, Chipashvili M y Okujava MV

Antecedentes: La estimulación beta-adrenérgica sostenida a corto plazo es un sello distintivo de la hiperactividad simpática y un futuro común en la enfermedad cardiovascular. Activación de vías de señalización celular endógena que regulan negativamente la hipertrofia cardíaca, incluida la disminución de NAD y la reducción de la relación intracelular NAD+/NADH. Se puso a prueba la hipótesis de que la prevención de la depleción de NAD en el miocardio puede ser fundamental en el tratamiento de la hipertrofia cardíaca y las respuestas inflamatorias.

Métodos: Durante los 7 días de hipertrofia cardíaca (HC) inducida por isoproterenol (ISO), todos los animales fueron asignados aleatoriamente a 3 grupos: control, sin terapia (infusión de NaCl al 0,9 %), grupo I, que recibió 10 mg/kg de nebivolol por vía oral en combinación con infusión de lisinopril, y grupo II, que recibió infusión de 15 mg/kg de Nadcin® disuelto en agua para inyección. Todos los animales fueron sacrificados durante los 7 días posteriores al inicio del tratamiento.

Resultados y conclusión: Los aumentos del peso del corazón en un 18,6% y de la relación peso corazón/cuerpo en un 35,5% observados en la HC inducida por ISO se suprimieron significativamente en la terapia con lisinopril-nebivolol y la monoterapia con el fármaco que contiene NAD+, Nadcin®. La terapia con Nadcin® restableció el nivel normal de la relación NAD+/NADH y norepinefrina, en el miocardio y las arterias cerebrales, disminuyó el nivel del factor nuclear kappa B (NF-kB) y el factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa en el miocardio, las arterias cerebrales y la sangre y, como resultado, bloqueó la progresión de la hipertrofia miocárdica. El tratamiento con Nadcin® en el modelo de lesión cardíaca inducida por ISO en conejos produce efectos antihipertróficos y antiinflamatorios significativos y produce una acción preventiva sobre el potencial redox, la disminución de NAD+/NADH y el agotamiento de NAD+ del miocardio y la disminución del potencial redox en las arterias cerebrales. Por tanto, la estrategia terapéutica para la reposición de NAD ha demostrado un alto potencial terapéutico para enfermedades cardíacas, vasculares y neurológicas.