Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Identificación de genes de injerto de células madre hematopoyéticas en estudios de terapia génica

John M. Powers y Grant D. Trobridge

La terapia con células madre hematopoyéticas (CMH) mediante vectores retrovirales incompetentes para la replicación es un enfoque prometedor para proporcionar una corrección de por vida de los defectos genéticos. Los estudios clínicos de terapia génica con CMH han dado como resultado curas funcionales para varias enfermedades, pero en algunos estudios se ha producido expansión clonal o leucemia . Esto se debe a la desregulación de la expresión génica endógena del huésped a partir de la mutagénesis insercional del provirus del vector. Los exámenes de mutagénesis insercional utilizando retrovirus replicantes se han utilizado ampliamente para identificar genes que influyen en la oncogénesis. Sin embargo, los exámenes de mutagénesis retroviral también se pueden utilizar para determinar el papel de los genes en procesos biológicos como el injerto de células madre. El objetivo de esta revisión es describir el potencial de los datos del sitio de inserción del vector de los estudios de terapia génica para proporcionar nuevos conocimientos sobre los mecanismos del injerto de CMH. En los estudios de terapia génica con CMH, la desregulación de los genes del huésped por provirus del vector incompetentes para la replicación puede conducir al enriquecimiento de clones repobladores con integrantes del vector cerca de genes que influyen en el injerto. Por lo tanto, los datos de los estudios de terapia génica de las HSC se pueden utilizar para identificar nuevos genes candidatos para el injerto. A medida que el uso de la terapia génica de las HSC continúa expandiéndose, los datos del sitio de inserción del vector recopilados serán de gran interés para ayudar a identificar nuevos genes para el injerto y, en última instancia, pueden conducir a nuevas terapias para mejorar el injerto.