Samia Yazid, Andrea Leonardi, Virginia Calder y Roderick Flower
Antecedentes: La anexina-A1 (Anx-A1) es una proteína de 37 kDa regulada por glucocorticoides con potentes acciones antiinflamatorias: se produce una mayor liberación de las células diana tras la adición de fármacos antialérgicos cromona. La Anx-A1 se inactiva mediante la escisión proteolítica del extremo N-terminal y el aumento de las cantidades del producto escindido de 33 kDa se correlaciona con respuestas inflamatorias.
Objetivo: Investigar si Anx-A1 es detectable en muestras de lágrimas humanas de pacientes con queratoconjuntivitis primaveral (VKC).
Métodos: Se recogieron muestras de lágrimas de pacientes afectados por queratosis actínica vesicular (n=23) antes y después de la terapia con Alomide (equivalente a Lodoxamide) 0,1% (n=11) durante 10 días y muestras de lágrimas de control no inflamatorias de voluntarios sanos (n=17) que dieron su consentimiento informado. Los niveles de proteína Anx-A1 se midieron mediante ELISA y Western blot.
Resultados: En las muestras de lágrimas libres de células de donantes sanos, la concentración de Anx-A1 fue de 433,6 ± 54,3 pg/ml (n=17) y >90% se encontraba en forma intacta. Sin embargo, en las lágrimas de pacientes con queratosis actínica vesicular, la Anx-A1 total aumentó a 1908 ± 319,3 pg/ml (n=23; p<0,05), pero solo el 48% (921,5 ± 193,5 pg/ml) de esta cantidad era la especie biológicamente activa intacta. La escisión proteolítica de la proteína se redujo en el grupo tratado con Alomide (>80% se encontraba en forma intacta, n=11, p<0,01).
Conclusión: La anexina A1 está presente de forma constitutiva en las lágrimas humanas normales y se escinde proteolíticamente hasta su inactivación durante la enfermedad alérgica crónica. El tratamiento con alomida redujo la proporción de proteína escindida en pacientes con queratosis actínica vesicular, y esto tal vez esté relacionado con su acción terapéutica.