Revista de ciencia y tecnología de membranas

Abstracto

Identificación de la proteína transmembrana regulada por glucosa 78 como biomarcador del cáncer cerebral glioblastoma multiforme mediante estudios de expresión genética y proteómica.

Banerjee HN, Hyman G, Evans S, Manglik V, Gwebu E, Banerjee A, Vaughan D, Medley J, Krauss C, Wilkins J, Smith V, Banerji A y Rousch J

El pronóstico de los pacientes con glioblastoma multiforme (GBM), el tumor cerebral glial más maligno del adulto, sigue siendo malo a pesar de los avances en los procedimientos de tratamiento, incluida la resección quirúrgica, la irradiación y la quimioterapia. La heterogeneidad genética del GBM justifica estudios extensos para obtener un conocimiento profundo de la biología de este tumor. Si bien se han realizado varios estudios de perfil de transcripción global del glioma con la identificación de firmas genéticas para el diagnóstico y el manejo de la enfermedad, aún no se ha realizado la traducción a la clínica. En el presente estudio, informamos sobre un nuevo enfoque proteómico mediante el uso de electroforesis en gel de diferencia bidimensional (2D-DIGE) seguida de selección de puntos y análisis de proteínas/péptidos por espectrometría de masas. Informamos sobre la proteína regulada por glucosa 78 (GRP78) como una proteína expresada de manera diferencial en la línea celular de GBM en comparación con las células astrocíticas humanas normales. Además de los estudios proteómicos, realizamos un análisis de microarrays que confirmó aún más la regulación positiva de GRP78 en células de GBM en comparación con las células astrocíticas humanas normales. Desde hace tiempo se reconoce que GRP78 es una chaperona molecular en el retículo endoplasmático (RE) y que puede ser inducida por la respuesta al estrés del RE. Además de su ubicación en el RE, GRP78 se ha encontrado en la membrana plasmática celular, el citoplasma, las mitocondrias, el núcleo y otras secreciones celulares. GRP78 está implicado en la proliferación de células tumorales, la resistencia a la apoptosis, el escape inmunológico, la metástasis y la angiogénesis, y su expresión elevada suele correlacionarse con una variedad de estreses microambientales tumorales, incluyendo la hipoxia, la privación de glucosa, la acidosis láctica y la respuesta inflamatoria. La proteína GRP78 actúa como un sensor de estrés ubicado centralmente, que detecta y facilita la adaptación al microambiente tumoral. Nuestros hallazgos mostraron una expresión diferencial de este gen en el GBM del cáncer cerebral y, por lo tanto, confirman similitudes en los hallazgos en estudios transcripcionales y traduccionales existentes. Por lo tanto, estos hallazgos podrían ser de mayor importancia para los enfoques de diagnóstico, terapéuticos y pronósticos para tratar este cáncer altamente maligno.