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Abstracto

Mejoras en el ensayo de ATP como sustituto del método de UFC para estimar el recuento de células viables en preparaciones de vacunas BCG/rBCG

Tom H. Jin, Tianli Qu, Anant Raina, Peter Alexander y Eric Tsao

Las vacunas de Bacillus Calmette–Guérin (BCG) y BCG recombinante (rBCG) pueden rastrearse genéticamente hasta una cepa viva atenuada de Mycobacterium bovis. Como la viabilidad del organismo es esencial para la estimulación de una respuesta inmunitaria protectora, el control del recuento de organismos viables es una parte integral del control de calidad de la vacuna. La prueba de unidades formadoras de colonias (UFC) ha sido el ensayo convencional para determinar la viabilidad de BCG y es un sustituto ampliamente aceptado de la potencia de BCG. Sin embargo, el análisis de UFC es problemático y requiere mucho tiempo. La lentitud y la alta variabilidad de los resultados de la prueba de UFC son las principales fuerzas impulsoras para que los fabricantes y los laboratorios de control busquen un ensayo de recuento viable alternativo rápido y más reproducible. El Statens Serum Institut desarrolló un ensayo de luminiscencia de trifosfato de adenosina (ATP) modificado y la OMS lo promovió como un ensayo de recuento viable alternativo. Sin embargo, deben establecerse ciertas condiciones durante los procesos de preparación de la muestra y extracción de ATP antes de que el ensayo de ATP pueda cumplir con los requisitos de robustez y reproducibilidad. Este estudio se centra en la identificación de las condiciones necesarias para un proceso confiable de análisis de ATP para preparaciones de BCG/rBCG. Utilizando nuestro protocolo mejorado de análisis de ATP, demostramos que el coeficiente de correlación entre el recuento de UFC y la concentración de ATP de las vacunas BCG/rBCG era alto (R2=0,83 para muestras de estabilidad acelerada y R2>0,97 para todas las demás preparaciones). El análisis de luminiscencia de ATP es un método rápido, sensible, confiable y no específico de la cepa para la cuantificación de la viabilidad de preparaciones de vacunas micobacterianas vivas atenuadas.

Descargo de responsabilidad: este resumen se tradujo utilizando herramientas de inteligencia artificial y aún no ha sido revisado ni verificado