Revista de Investigación y Terapéutica Biomolecular

Abstracto

Mejorando el tratamiento de quimioterapia con doxorrubicina con luteolina y resveratrol: un nuevo metabolito secundario diseñado sintéticamente, "TDB-13", creado con luteolina y resveratrol

La doxorrubicina, el fármaco de quimioterapia de primera línea, es el más potente hasta la fecha y se utiliza en prácticamente todos los planes de tratamiento de quimioterapia. El 92% de los pacientes con cáncer reciben tratamiento con quimioterapia, pero durante las últimas seis décadas, la tasa de fracaso de la quimioterapia ha sido del 90%. Una abrumadora mayoría de los fracasos se atribuyen a los efectos secundarios de la doxorrubicina. No existe ningún tratamiento que mitigue las repercusiones de la doxorrubicina sin reducir significativamente su eficacia terapéutica.

Aunque las investigaciones indican que los metabolitos secundarios mejoran cuando se trabaja con otros productos químicos/compuestos y que la luteolina y el resveratrol tienen específicamente efectos protectores sobre el tejido cardíaco (lo que podría aliviar un efecto secundario importante: la cardiotoxicidad), ninguna investigación ha probado ningún metabolito secundario en ningún fármaco de quimioterapia. Para evaluar la eficacia terapéutica: la luteolina, el resveratrol y la doxorrubicina trataron modelos in vitro de carcinoma (80%-90% de todos los casos de cáncer) solos y como trío. Para probar el efecto secundario de la cardiotoxicidad: los componentes de la matriz extracelular se recubrieron sobre la superficie de los cardiomiocitos.

Los resultados de la luteolina y el resveratrol por sí solos indican que, aunque son terapéuticos para las células de carcinoma in vitro , existe una debilidad: una pequeña ventana terapéutica (las concentraciones de 15 μM y 20 μM son igual o menos efectivas que las concentraciones más bajas de 5 μM y 10 μM), lo que sugiere que, si bien la luteolina y el resveratrol han aumentado en popularidad (en forma de suplementos dietéticos) entre los pacientes con cáncer en un 82% desde 2010, los compuestos pueden no siempre producir el efecto deseado. La combinación de luteolina y resveratrol con doxorrubicina pudo mejorar la eficacia terapéutica de la doxorrubicina al tiempo que reducía la cardiotoxicidad. Sin embargo, todavía existía la debilidad de una pequeña ventana terapéutica. Mediante la metilación y glicosilación de la luteolina y el resveratrol, un nuevo compuesto que el presente estudio denominó "TDB-13" pudo mantener el nivel de eficacia terapéutica y reducción de la cardiotoxicidad al tiempo que alargaba la ventana terapéutica. Por lo tanto, nuevos componentes del tratamiento de quimioterapia podrían potencialmente mejorarlo en gran medida.