Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Relevancia in vitro e in vivo de los sustratos de sonda de la glicoproteína P en el descubrimiento y desarrollo de fármacos: enfoque en la rodamina 123, la digoxina y el talinolol

La glicoproteína P (P-gp), un transportador de eflujo expresado en tejidos tumorales y normales, puede afectar significativamente la farmacodinámica y la farmacocinética del fármaco, comprometiendo su efecto farmacológico. Durante los programas de descubrimiento y desarrollo de fármacos (DDD), la identificación de compuestos que son sustratos, inhibidores o inductores de la P-gp puede ayudar a la selección y optimización de fármacos candidatos y, eventualmente, desarrollar fármacos con perfiles farmacológicos ideales y bajo potencial de interacciones fármaco-fármaco mediadas por la P-gp. Con este fin, la rodamina 123 (Rho 123), la digoxina y el talinolol se utilizan comúnmente como sondas de sustratos de la P-gp en varios modelos in vitro e in vivo.

En este artículo se resume el papel significativo de la P-gp en la disposición de fármacos y el impacto de su modulación en la DDD actual. Además, también se describe una descripción general de varios ejemplos de la literatura en los que se utilizaron Rho 123, digoxina y talinolol como sondas de sustrato de P-gp durante diferentes etapas de la DDD. Si bien Rho 123 parecía usarse con éxito en el descubrimiento temprano de fármacos y en las etapas de desarrollo no clínico, la digoxina y el talinolol se aplican con mayor frecuencia como fármacos de prueba clínicos in vivo para P-gp. Sin embargo, para la presentación regulatoria, Rho 123 no se puede usar ni en investigaciones in vitro y, por lo tanto, se prefiere la digoxina debido a sus ventajas sobre el talinolol.