Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Estudios de bioequivalencia in vitro en formulaciones de comprimidos que contienen 625 mg de clorhidrato de colesevelam

Gulcin Tok, Ediz Yildirim y Ali Turkyilmaz

El clorhidrato de colesevelam es un secuestrante de ácidos biliares de segunda generación que se utiliza principalmente para el tratamiento del colesterol LDL elevado. Además, está indicado para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2. El clorhidrato de colesevelam es un polímero insoluble, no absorbido, que se une a los ácidos biliares en el intestino, impidiendo su reabsorción. Debido a que el fármaco no se absorbe en la circulación sistémica, no se dispone de información farmacocinética. El presente resumen se centra en el estudio de la bilis biliar in vitro en una formulación de comprimidos que contiene 625 mg de clorhidrato de colesevelam. Se utilizaron sales de ácidos biliares de ácido glicocólico (GC), ácido glicoquenodesoxicólico (GCDC) y ácido taurodesoxicólico (TDC) en estudios de bilis biliar in vitro. Se desarrolló y validó el método HPLC de capacidad de unión para estas sales de ácidos biliares. El estudio de unión en equilibrio, que es el estudio fundamental de la bilis biliar y el estudio de unión cinética in vitro, que es el soporte del estudio fundamental de unión en equilibrio, se repitieron doce veces. En los estudios de enlace de equilibrio in vitro, se calcularon las constantes de enlace de Langmuir k1 (afinidad) y k2 (capacidad) para las tres sales, individualmente y combinadas (GC+GCDC+TDC) utilizando tanto la ecuación de Langmuir no lineal como la ecuación de Langmuir lineal para los productos de prueba y de referencia. La constante de capacidad calculada (k2), el parámetro más importante, se obtuvo de manera muy similar entre los productos de prueba y de referencia en el intervalo de confianza del 90% y los criterios de aceptación del 80% al 120%. La relación de prueba/referencia para la constante de capacidad, k2, se obtuvo 0,918 y 0,922 utilizando la ecuación 1 y 2 para las sales de ácidos biliares totales del estudio de enlace de equilibrio de pretratamiento sin ácido y 0,948, 0,953 utilizando la ecuación 1 y 2 para las sales de ácidos biliares totales del estudio de enlace de equilibrio de pretratamiento con ácido.