Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

La inactivación del gen P16 (INK4a) por hipermetilación del promotor se asocia con la progresión de la enfermedad en la leucemia mieloide crónica

Imtiyaz Ah, Mir Rashid, Sameer G, Jamsheed J, Mariyam Z, Shazia F, Prasant Y, Masroor M, Ajaz Bhat, Sheikh Ishfaq, Naveen Kumar, Khalani T, Naresh Gupta, PC Ray y Alpana Saxena

Antecedentes: La leucemia mieloide crónica (LMC) tiene un curso progresivo típico con transición de una fase crónica a una fase de crisis blástica terminal. Los mecanismos que conducen a la progresión de la enfermedad aún están por dilucidar. La hipermetilación del promotor es uno de los posibles mecanismos subyacentes a la inactivación de los reguladores negativos del ciclo celular en las neoplasias hematológicas. Por lo tanto, el objetivo de nuestro estudio fue examinar si el estado de metilación del gen p16 (INK4a) es un biomarcador útil en el desarrollo y progresión de la LMC.
Material y métodos: El estado de metilación del gen p16INK4A se evaluó mediante la reacción en cadena de la polimerasa específica de metilación (MSP) en 200 pacientes con LMC, entre los cuales, 81 estaban en LMC-CP, 54 en LMC-AP y 65 en LMC-BC.
Resultados: El gen p16INK4A estaba hipermetilado en 84 de 200 (42%) de los pacientes con LMC (P < 0,0001). Entre los tres estadios, el gen promotor p16 (INK4A) se metiló en el 26 % (LC-CP), el 43 % (LC-AP) y el 68 % (LCB) de los pacientes (P < 0,0001). La metilación fue más frecuente en los pacientes en fase blástica y acelerada que en la fase crónica. Se encontró una correlación significativa entre la metilación de p16INK4A y la pérdida de la respuesta a Imatinib. De manera similar, se informó una frecuencia más alta de metilación de p16INK4A en pacientes con LMC con resistencias hematológicas (P < 0,02) y moleculares (P < 0,04). Se informó una frecuencia significativamente más alta (p < 0,0001) de metilación del promotor p16INK4A en pacientes con trombocitopenia. Sin embargo, no se encontró correlación entre la hipermetilación de p16INK4a y otros parámetros clínico-patológicos como la edad, el sexo, las transcripciones BCR-ABL, etc.
Conclusión: Nuestros resultados sugieren que p16INK4a es un objetivo principal de la inactivación por metilación del promotor en la progresión de la enfermedad de pacientes con LMC y que su detección es útil en el seguimiento de pacientes con alto riesgo de desarrollar LMC y resistencia a la terapia con Imatinib.