Revista de Farmacología Clínica y Experimental

Abstracto

Aumento del oxígeno en tumores hipóxicos

John L. Gainer y Miles F. Lankford

Antecedentes: Los tumores son frecuentemente hipóxicos, lo que afecta tanto a la quimioterapia como a la radioterapia. El crocetinato de sodio trans (TSC), un nuevo agente farmacéutico, provoca aumentos en los niveles de oxígeno de los tejidos hipóxicos. También se ha demostrado, en modelos animales de cáncer, que la radioterapia es más eficaz cuando se utiliza junto con el TSC. Un aumento en el oxígeno tumoral también debería afectar la vía HIF-1α. Por lo tanto, se realizó un estudio in vitro de esa vía en células de glioblastoma humano. Métodos: Este estudio implicó el uso de tecnología de reacción en cadena de polimerasa cuantitativa en tiempo real y células de glioblastoma multiforme humano. Las células se cultivaron en condiciones tanto hipóxicas como normóxicas. Resultados: La inclusión de TSC en el medio de las células resultó en una regulación positiva o negativa de algunos genes en la vía HIF-1α de una manera estadísticamente significativa. Estos cambios fueron opuestos a los que ocurrieron cuando las mismas células se cultivaron en condiciones hipóxicas pero sin TSC. Además, esos mismos genes reaccionaron de manera opuesta cuando las células se cultivaron con TSC pero en un entorno de oxígeno normal. Conclusiones: Estos resultados respaldan las observaciones previas de que TSC reduce la hipoxia en células tumorales. Dado que TSC causó diferencias estadísticas en la expresión génica en condiciones de hipoxia diferentes de las causadas en condiciones de normoxia, sugiere que no hay un efecto directo de TSC en la vía HIF-1α. Más bien, TSC altera la expresión génica debido a un cambio en la respuesta de los genes a diferentes niveles de oxígeno. Estos datos también se correlacionan con estudios in vivo previos que muestran que TSC aumenta el oxígeno en el tejido hipóxico pero no en el tejido normal. Por lo tanto, estos datos, combinados con estudios previos de modelos de cáncer animal, sugieren firmemente que TSC tiene la capacidad de aumentar el oxígeno celular en las células tumorales. Tal cambio fisiológico puede ser beneficioso combinado con radioterapia para el cáncer.