Revista de minería de datos en genómica y proteómica

Abstracto

Perspectivas infectómicas sobre el papel del desequilibrio exosimbiosis-endosimbiosis (EESI) en las infecciones por VIH-1 y VIS

Sheng-He Huang y Yan-Hong Zhou

La gran mayoría de los microbios forman un "superorganismo" simbiótico saludable con sus huéspedes. Existen dos tipos de simbiosis (Sim): exosimbiosis (p. ej., microbiota) y endosimbiosis (p. ej., mitocondrias). Se ha sugerido que el equilibrio exo-endosimbiosis (EESB) contribuye en gran medida a mantener la homeostasis del huésped. Sin embargo, las alteraciones del EESB causadas por factores microbianos (p. ej., patógenos bacterianos y virales) y no microbianos (p. ej., abuso de sustancias, dieta y/o estilo de vida) pueden alterar esta relación simbiótica y promover enfermedades, como enfermedades inflamatorias del intestino y síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). El SIDA progresivo causado por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y el virus de inmunodeficiencia de los simios (VIS) se caracteriza por inflamación sistémica, infección oportunista y trastornos malignos resultantes de la destrucción generalizada mediada por activación inmunitaria del superorganismo simbiótico saludable. En las infecciones por VIH y VIS se presentan dos fenotipos extremos: la progresión lenta o rápida al SIDA (Pat: patogénesis) en la mayoría de los sujetos humanos infectados y en el huésped primate no natural (es decir, los macacos rhesus, RM), y la no progresión al SIDA (Sym) en una minoría de las personas infectadas y los huéspedes primates naturales (es decir, los mangabeys fuliginosos, SM). Recientemente, se ha demostrado que tanto los trastornos exosimbióticos como los endosimbióticos contribuyen al desarrollo del SIDA a través de estudios infectómicos de los fenotipos extremos de las infecciones por VIH/VIS. La participación del EESB en la patogénesis y la terapéutica de las infecciones por VIH es cada vez más clara. De hecho, se han descrito muchos cambios en la diversidad microbiana, la abundancia y la composición de la microbiota intestinal y las funciones mitocondriales en el VIH/SIDA, lo que sugiere que existen problemas de EESB en esta enfermedad. Las virotoxinas del VIH se han visto implicadas en la explotación de las mitocondrias para promover la disminución progresiva e inexorable de células inmunitarias clave (por ejemplo, las células T CD4), un rasgo distintivo de las infecciones por VIH/VIS. Estos hallazgos respaldan la idea de que el desequilibrio exo-endo Sym (EESI) puede desempeñar un papel central en la epidemiología, la patogénesis y el tratamiento de las enfermedades infecciosas, incluido el SIDA causado por el VIH-1 y el VIS. La corrección de los problemas de EESI en las infecciones por VIH/VIS puede conducir a un control racional del SIDA.