Motofumi Shimizu, Satomi Yanase, Chang Myint OO, Masatoshi Okamatsu, Yoshihiro Sakoda, Hiroshi Kida y Hiroshi Takaku
Antecedentes: Los brotes intermitentes de infecciones por el virus de la influenza aviar (gripe) altamente patógeno ilustran el potencial de propagación pandémica de esta enfermedad mortal, lo que hace que el desarrollo de suministros suficientes de vacunas seguras sea una necesidad. Se ha sugerido que las partículas similares al virus de la influenza (Vlp) son un candidato prometedor basado en cultivos de células no mamíferas o de huevos para la vacunación contra la gripe. Se ha demostrado previamente que las Vlp que contienen hemaglutinina promueven la protección contra cepas virales homólogas. En este informe, describimos el desarrollo de una vacuna Vlp contra la gripe H5N1 que involucra solo tres proteínas estructurales virales de la gripe (es decir, HA, NA y M1), que se derivaron de un virus de la gripe aviar A/duck/Hokkaido/vac-1/2004 (H5N1). Las Vlp H5N1 producidas a partir de células de insectos exhibieron actividades de hemaglutinación y neuraminidasa y generaron una respuesta inmune en ratones BALB/c. Además, realizamos estudios de desafío viral utilizando pollos. Metodología y resultados: Las Vlps consistentes en las proteínas hemaglutinina (HA), neuraminidasa (NA) y matriz 1 (M1) de A/duck/Hokkaido/vac-1/2004 (H5N1) se transfirieron utilizando baculovirus dentro de células de Spodoptera frugiperda (Sf9). Primero se inmunizaron los ratones con Vlps y se comparó la respuesta inmune entre animales vacunados con HA y Vlps M1 NA-HA-negativas. Se observaron los niveles de IgG de los grupos tratados con Vlp HA-M1 y Vlp NA-M1, y se indujeron niveles 5 veces más altos de anticuerpos específicos de H5N1 en los grupos de ratones inmunizados con Vlp HA-NA-M1. Las vacunas Vlp HA-NA y HA-NA-M1 indujeron anticuerpos IgG2a e IgG2b, así como anticuerpos IgG1, lo que indica que se indujeron respuestas inmunes tanto Th1 como Th2. Además, la inmunización con NA-M1 indujo anticuerpos de isotipo IgG e IgG1 y condujo a niveles bajos de IgG2a e IgG2b. Además, todos los pollos inmunizados con Vlp HA-NA-M1 estuvieron protegidos contra infecciones mortales con el virus de la gripe aviar altamente patógeno A/chicken/Yamaguchi/4/2004 (H5N1). Conclusiones: La administración intramuscular de Vlp H5 confirió inmunidad contra un desafío viral mortal. La vacuna Vlp H5 tuvo más éxito en generar respuestas protectoras sesgadas por Th1, incluida la producción de IgG2a. Por lo tanto, las Vlp de la gripe ofrecen un enfoque importante para la inmunización, especialmente si ocurre una pandemia. Reconociendo el estado actual de las estrategias de vacunación, es imperativo investigar la inmunogenicidad asociada y las capacidades defensivas de las Vlp H5 en comparación con el virus completo inactivado y los virus H5N1 vivos atenuados. Estos resultados respaldan el desarrollo continuo de Vlp como una formulación para una vacuna contra la infección por gripe.