Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Ciclosporina inyectada versus oral para el injerto de células progenitoras neuronales humanas en ratas

Matthew B. Jensen, Rajeev Krishnaney-Davison, Laura K. Cohen y Su-Chun Zhang

Antecedentes: El trasplante de células neuronales es una terapia prometedora para el accidente cerebrovascular, pero el rechazo de células humanas en
modelos animales es un obstáculo para avanzar en esta investigación. Se han informado muchas estrategias antirrechazo, pero hay pocos datos de comparación disponibles. Preguntamos si los injertos de células neuronales humanas tendrían diferente supervivencia o diferenciación con regímenes de ciclosporina inyectada u oral.

Métodos: Las ratas recibieron injertos intracerebrales de progenitores neuronales derivados de células madre embrionarias humanas , y 6 ratas fueron asignadas aleatoriamente a 4 regímenes de ciclosporina: 1) inyecciones diarias, 2) inyecciones iniciales seguidas de fármaco oral en el agua potable, 3) fármaco oral solamente, o 4) sin ciclosporina. La histología se realizó 14 días después del injerto para la cuantificación de marcadores de células humanas, tipos de células neuronales y células inmunes.

Resultados: Más ratas en los grupos de inyección (6/6) e inyección+oral (5/6) tuvieron células de injerto supervivientes que en los grupos oral (1/6) y control (3/6) (p<0,05), con una tendencia hacia un mayor número de células de injerto supervivientes también. Todas las ratas con células de injerto supervivientes también tenían estas células co-marcadas para un marcador progenitor neuronal, y una minoría de células de injerto co-marcadas para un marcador de división celular y un marcador neuronal . Se observaron ratas con áreas de restos de células de injerto muertas en todos los grupos. En estas áreas, las células que marcaron para marcadores microgliales también contenían el marcador nuclear humano en su citoplasma, lo que sugiere fagocitosis de las células de injerto.

Conclusiones: La supervivencia de células neuronales humanas en el tejido cerebral de rata difirió entre los regímenes de ciclosporina, pero la fagocitosis microglial de las células de injerto ocurrió en todos los grupos. La inyección frecuente de animales de laboratorio no es aconsejable, y una estrategia de compromiso de inyecciones peritrasplante seguidas de un fármaco en el agua potable mostró buenos resultados en la prevención del rechazo de las células del injerto. Se necesitan más investigaciones para optimizar el enfoque antirrechazo para esta aplicación.