Abstracto

Las proteínas de filamentos intermedios de la lámina A/C y la citoqueratina 18 están implicadas en la inducción apoptótica mediante terapia fotodinámica con hexaminolevulinato en células de carcinoma de colon humano

Susan Shahzidi, Moldy Sioud, Andreas Brech, Sebastian Patzke, Jahn M. Nesland y Qian Peng

El hexaminolevulinato (HAL), un éster hexílico del ácido 5-aminolevulínico, es un precursor del fotosensibilizador protoporfirina IX (PpIX) y se utiliza clínicamente para la terapia fotodinámica (TFD) del cáncer, una modalidad establecida con un fármaco activado por la luz. Sin embargo, el mecanismo implicado en la muerte de las células cancerosas aún no se comprende por completo. Nuestro informe anterior (Cancer Lett., 2013; 339: 25-32) ha demostrado un papel crucial de la escisión mediada por caspasa-6 de la lámina A/C, un miembro de los filamentos intermedios (IF) de tipo V, en la apoptosis inducida por HAL-TFD en células de linfoma de células B humanas. La lámina A/C está presente en todos los tipos de células; mientras que la citoqueratina 18, un componente principal de los IF de tipo I, se expresa solo en las células epiteliales y el carcinoma. Este estudio se ha centrado en las funciones de las dos proteínas IF, la lamina A/C y la citoqueratina 18, en la inducción apoptótica mediada por HAL-PDT en las líneas celulares de carcinoma de colon humano COLO 205 y HCC2998. La apoptosis inducida por HAL-PDT se confirmó mediante microscopía de fluorescencia, microscopía electrónica y ELISA M30 CytoDeath™ en ambas líneas celulares. La microscopía de fluorescencia, los inmunoblots y la inmunocitoquímica mostraron que tanto la lamina A/C como la citoqueratina 18 estaban implicadas en la inducción apoptótica y que el inhibidor específico de la caspasa-6 detuvo no solo las escisiones de las dos proteínas IF, sino también la inducción apoptótica. La eliminación de la lámina A/C y de la citoqueratina 18 por ARNi indujo la apoptosis en las células, lo que respalda aún más la hipótesis de que la interrupción tanto de la lámina A/C como de la citoqueratina 18 es necesaria para la inducción apoptótica por HAL-PDT en las células de carcinoma humano.

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