Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Investigación sobre potenciadores de la absorción intestinal: individuales o en combinación con el carbamoilfosfonato JS403

Reut Bitton, Marina Tsuriel, Rama Suresh, Eli Breuer, Reuven Reich y Amnon Hoffman

JS403 es una molécula de carbamoilfosfonato (CPO) que mostró propiedades antimetastásicas en ratones. Dado que JS403 está destinado a ser un fármaco profiláctico crónico, la vía de administración preferida debería ser la oral. Sin embargo, exhibe una biodisponibilidad oral deficiente de menos del 1%. La baja permeabilidad intestinal y la alta solubilidad implican su clasificación como fármaco de clase III de BCS. El objetivo de este estudio fue superar la permeabilidad intestinal limitada de JS403 que se considera una necesidad insatisfecha en la industria farmacéutica para esta clase de fármacos. Por lo tanto, se examinó el impacto de los potenciadores de la absorción aceptables en la permeabilidad intestinal de JS403 utilizando modelos experimentales establecidos. Los potenciadores de la absorción fueron: I) caprato de sodio (C10), II) desoxicolato de sodio (SDC) y III) quitosano monocarboximetilado (MCC). El efecto de cada potenciador se examinó solo y también en combinaciones. La permeabilidad in vitro a través de la monocapa de enterocitos se estudió utilizando el modelo Caco-2, mientras que la biodisponibilidad oral se determinó utilizando el modelo de rata en movimiento libre. Los resultados de esta investigación mostraron que, si bien el uso de un único potenciador de la absorción no tuvo efecto sobre la permeabilidad de JS403, la combinación de C10 y desoxicolato de sodio aumentó la permeabilidad de JS403 en 10 veces en el modelo in vitro. Además, esta combinación mostró una elevación de 2 veces en la biodisponibilidad oral de JS403. Tanto los resultados in vitro como in vivo resaltan el potencial sinérgico de los potenciadores combinados C10 y desoxicolato de sodio para mejorar la biodisponibilidad oral de los medicamentos de clase III de BCS.