Biología unicelular

Abstracto

La señalización de IRE-1alfa como objetivo clave para la supresión del crecimiento tumoral

Oleksandr H. Minchenko, Dariia O. Tsymbal y Dmytro O. Minchenko

La activación de la proliferación y supervivencia celular, así como un aumento de la angiogénesis, son importantes para el crecimiento tumoral a través de las vías de señalización de la respuesta de la proteína desplegada/estrés del retículo endoplasmático, que es un fenómeno fundamental para la protección segura de las células mediante el mantenimiento de la integridad funcional del retículo endoplasmático. La respuesta de la proteína desplegada tiene como objetivo resolver el estrés mediante la expansión del aparato de plegamiento de proteínas, la disminución de la carga de proteínas recién sintetizadas y la mejora de la degradación y eliminación de proteínas plegadas incorrectamente del retículo endoplasmático mediante un proceso denominado ERAD (degradación asociada al retículo endoplasmático). El estrés del retículo endoplasmático está mediado por tres vías de sensores y señalización (PERK, ATF6 e IRE-1α), que son importantes para la supervivencia y proliferación de las células tumorales, pero la señalización de IRE-1α es más significativa. Es importante señalar que la señalización aberrante de IRE-1α se produce en varios cánceres y, por lo tanto, puede servir como objetivo para el desarrollo de nuevos tratamientos para estos trastornos. La inhibición de IRE-1α conduce a una disminución del crecimiento tumoral a través de la supresión de la angiogénesis y la proliferación celular y la activación de genes supresores de tumores y algunos genes apoptóticos. Se discuten los datos relativos a los mecanismos moleculares del efecto de la inhibición de la enzima de señalización IRE-1α sobre el crecimiento del glioma, incluidos los cambios en la expresión de genes que controlan la angiogénesis, la proliferación celular y el ciclo celular. Es necesario comprender mejor el papel biológico de IRE-1α para desarrollar moduladores nuevos y originales de IRE-1α y ayudar a definir los mejores objetivos terapéuticos para el diseño de fármacos antitumorales eficaces.