Daniel H. Zimmerman, Harold Steiner III, Roy Carmabula, Eyal Talor y Ken S. Rosenthal
La plataforma tecnológica LEAPS™ (sistema de presentación de antígenos de epítopos de ligandos) se ha utilizado para desarrollar vacunas de péptidos pequeños inmunoprotectoras e inmunomoduladoras para enfermedades infecciosas y autoinmunes. Actualmente, varios productos se encuentran en diversas etapas de desarrollo, en la etapa preclínica (en estudios de eficacia en desafío animal). Los péptidos de la vacuna pueden generar protección en los animales contra infecciones virales letales (virus del herpes simple [HSV-1] e influenza A) o pueden bloquear la progresión de enfermedades autoinmunes (por ejemplo, artritis reumatoide como en el modelo de artritis inducida por colágeno (CIA) o modelos experimentales de miocarditis autoinmune (EAM)). La tecnología LEAPS es una nueva tecnología de inmunización de células T que permite el diseño y la síntesis de inmunógenos peptídicos patentados y no recombinantes. La combinación de un péptido pequeño que activa el sistema inmunológico con otro péptido pequeño de una proteína relacionada con la enfermedad que contiene un ligando de unión a células inmunitarias (ICBL) o epítopo, permite que las vacunas LEAPS activen precursores para diferenciarse y convertirse en células maduras que pueden iniciar y dirigir respuestas apropiadas de células T. Como tal, se pueden preparar inmunógenos definidos y fácilmente sintetizados para diferentes enfermedades y es probable que generen protección o terapia, tal como se aplica en humanos y en ratones. Las vacunas LEAPS son prometedoras para el tratamiento de la artritis reumatoide y otras enfermedades inflamatorias y para infecciones como la gripe y el HSV1. Las respuestas protectoras se caracterizan por ser respuestas inmunitarias Th1 y respuestas inmunomoduladoras con aumento de IL-12p70 e IFN-γ (citocinas Th1), pero reducción de las citocinas inflamatorias TNF-α, IL-1 e IL-17 (citocinas Th2 y Th17) y cambios concomitantes en los subtipos de anticuerpos producidos. Los inmunógenos LEAPS se han utilizado directamente in vivo o como activadores ex vivo de las células dendríticas que luego se administran al huésped.