Natalie Larionova, Irina Kiseleva, Irina Isakova-Sivak, Andrey Rekstin, Irina Dubrovina, Ekaterina Bazhenova, Ted M Ross, David Swayne, Larisa Gubareva, Vadim Tsvetnitsky, Ekaterina Fedorova, Elena Doroshenko y Larisa Rudenko
En este artículo describimos el desarrollo y los resultados de los estudios preclínicos de candidatos sensibles a la temperatura y adaptados al frío para la vacuna viva atenuada contra la influenza (LAIV) basada en virus de influenza aviar altamente patógenos A/H5N1 con potencial pandémico. Los candidatos LAIV se desarrollaron mediante métodos de reordenamiento clásico entre el virus donante maestro H2N2 para LAIV ruso y los virus H5N1 generados por genética inversa para la vacuna inactivada. Estos virus generados genéticamente de manera inversa se eligieron como fuente de hemaglutinina H5 y contenían un sitio de escisión de proteasa modificado que se cree que está asociado con una alta virulencia. La progenie del reordenamiento tenía una composición genética de 7:1 y se caracterizaba por la especificidad antigénica de la HA del virus pandémico, una alta tasa de crecimiento en embriones de pollo y sus parámetros de sensibilidad a la temperatura y adaptación al frío confirmaron la atenuación preservada del virus donante maestro. Además, se generó un reordenamiento LAIV 6:2 H5N1 mediante genética inversa. Al probarse en modelos animales apropiados, todos los candidatos para la vacuna LAIV H5N2 resultaron ser seguros, inmunogénicos y eficaces para proteger contra enfermedades graves, mortalidad y patología causadas por los virus homólogos de desafío letal y eliminaron casi por completo la replicación del virus de desafío en animales vacunados. No parecieron diferir en las propiedades probadas del reordenamiento LAIV H5N1 6:2 generado genéticamente de forma inversa que contenía neuraminidasa N1 de tipo salvaje además de hemaglutinina H5. El más prometedor para futuros ensayos clínicos ha sido considerado un candidato LAIV para el virus A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1, clado 2.2).