Revista de enfermedades tropicales y salud pública

Abstracto

Vacunas antigripales vivas atenuadas basadas en codones de terminación prematura (PTC) - Virus portadores

Huan Xu

La conversión de virus potencialmente mortales en vacunas vivas pero avirulentas representa una revolución en la vacunología. En un estudio de prueba de principio, ampliamos el código genético del genoma del virus de la gripe A mediante una línea celular transgénica que contenía maquinaria de traducción ortogonal. Esto generó virus que albergaban codones de terminación prematura (PTC) que ejercían una infectividad completa pero eran incompetentes para la replicación en células convencionales. La optimización de todo el genoma de los sitios para la incorporación de múltiples PTC dio como resultado virus de progenie altamente reproductivos y genéticamente estables en células transgénicas. En modelos de ratón, hurón y cobayo, la vacunación con virus PTC generó una sólida inmunidad humoral, mucosa y mediada por células T contra virus de la gripe antigénicamente distintos e incluso neutralizó cepas infecciosas existentes. Los métodos presentados aquí pueden convertirse en un enfoque general para generar vacunas de virus vivos que se puedan adaptar a casi cualquier virus.