Neil Senzer, Minal Barve, Jacklyn Nemunaitis, Joseph Kuhn, Anton Melnyk, Peter Beitsch, Mitchell Magee, Jonathan Oh, Cynthia Bedell, Padmasini Kumar, Donald D Rao, Beena O Pappen, Gladice Wallraven, Charles Brunicardi F, Phillip B Maples y John nemunitis
Antecedentes del estudio: Anteriormente, demostramos la seguridad y correlacionamos la respuesta inmune inducida con la supervivencia en un estudio de fase I de inmunoterapia FANG en pacientes con cáncer avanzado. Ahora informamos el seguimiento a largo plazo (FU) de los pacientes tratados en la fase I, incluida la evaluación de las relaciones de la dosis, la respuesta a γIFN-ELISPOT y la demografía del paciente con la seguridad y la supervivencia. Métodos: Se ha hecho un seguimiento de la seguridad, la respuesta a γIFN-ELISPOT y la supervivencia durante más de 3 años en pacientes con cáncer avanzado que recibieron ≥ 2-12 inyecciones intradérmicas mensuales de 1×107 o 2,5×107 células/inyección. Se realizaron evaluaciones clínicas y serológicas mensualmente, evaluaciones radiográficas bimensuales y γ-IFN-ELISPOT al inicio y al inicio del ciclo 2, 4, 6, 9, 12 y luego secuencialmente en el FU. Resultados: Anteriormente, informamos los resultados de 45 pacientes con construcción FANG exitosa seguida durante 1 año (28 tratados (designados FANG); 17 no tratados según la disponibilidad de otros tratamientos alternativos o fabricación fallida (designados No FANG)). Ahora informamos los resultados de FU hasta el año 3 en esos pacientes y 29 pacientes adicionales (7 FANG, 22 No FANG) posteriormente ingresaron al estudio de Fase I (N total = 35 FANG; N total = 39 No FANG). La supervivencia media de la población actual del ensayo de Fase I ampliado es de 562 días frente a 122 días (p = 0,00001). Esto es similar a los datos publicados originalmente de dos años antes. La reacción γ-IFN-ELISPOT fue positiva en 14 de los pacientes actuales tratados con FANG y negativa en 12 pacientes tratados con FANG en el mes 3 o menos después de la primera inyección. La supervivencia se correlacionó con la reacción γ-IFN-ELISPOT; mediana de 836 días frente a 440 días con ELISPOT positivo y negativo respectivamente (p=0,04). No se ha observado ninguna toxicidad adversa a largo plazo y no hubo una correlación significativa de la respuesta inmunitaria o la supervivencia con la dosis o los datos demográficos. Conclusiones: El tratamiento con la vacuna FANG sigue mostrando seguridad a largo plazo y evidencia de beneficio en pacientes con muchos tipos de cáncer avanzado, lo que justifica más pruebas de eficacia.