Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

La pérdida del antígeno A1 asociado al melanoma (MAGE-A1) revierte la resistencia al docetaxel y aumenta la apoptosis a través de una vía independiente de p53 en el cáncer gástrico

Chen Xie, Natalia Liem, Foong Ying Wong, Fui Leng Yan y Wei Peng Yong

Se ha demostrado que los genes que codifican el antígeno asociado al melanoma (MAGE) se expresan de forma aberrante en varios tipos de tumores y se correlacionan con la progresión tumoral y la resistencia al docetaxel. El objetivo de este estudio fue dilucidar el mecanismo regulador subyacente a la resistencia al docetaxel relacionada con MAGE-A1 en células de cáncer gástrico. Las líneas celulares gástricas con una alta CI50 de docetaxel tuvieron una mayor expresión de MAGE-A1 en comparación con las líneas celulares con una baja CI50 de docetaxel (p = 0,0299). La supresión de la expresión de MAGE-A1 también resultó en una acumulación de poblaciones celulares en la fase G2/M del ciclo celular. También se observó una mayor sensibilidad al docetaxel en la línea celular gástrica con supresión de MAGE-A1 en comparación con su línea celular parental. La pérdida de la expresión de MAGE-A1 condujo a una mayor expresión de β-III tubulina, proteínas asociadas a microtúbulos, MAP4 y activación de genes apoptóticos, p21, Bax y Bcl-2. Se observó una correlación inversa significativa entre la expresión de MAGE-A1 y su metilación en las líneas celulares de cáncer gástrico. En conjunto, nuestro estudio demostró que la expresión de MAGE-A1 estaba regulada por la metilación y contribuía a la sensibilidad al docetaxel en las líneas celulares de cáncer gástrico a través de la modulación de los microtúbulos y las proteínas que participan en la vía apoptótica.