Revista de Investigación y Terapéutica Biomolecular

Abstracto

Manasantin A y B son agentes terapéuticos potenciales para el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico

John Min1, Sin-Hee Han², Ae-Jin Choi², Faridoddin Mirshahi¹, Shunlin Ren¹, Jason D. Kang3, Phillip B. Hylemon3, Hae-Ki Min¹*, Arun J. Sanyal¹*

Se ha informado que la manasantina (MNS) tiene varias actividades biológicas, incluida la represión del factor inducible por hipoxia 1 (HIF-1), propiedades antiinflamatorias y antiplasmodiales. Aquí, investigamos si la MNS tiene el potencial de servir como un agente terapéutico para el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) a través de la regulación de las vías hepáticas AMPK y ERK1/2, gp130/Stat3, inflamación y autofagia. En pacientes con NAFLD, los niveles de fosforilación de AMPKα (Thr172) se suprimieron, mientras que los niveles de fosforilación de ERK1/2 aumentaron. Además, los niveles de IL-6 se correlacionaron directamente con la activación de ERK1/2 y se relacionaron inversamente con las disminuciones en la fosforilación de AMPKα (Thr172). El MNS aumentó la activación de AMPKα al aumentar la relación AMP:ATP celular, disminuyó la fosforilación de ERK1/2 y PKC-θ, y disminuyó la expresión de las proteínas p62 y LC3 en hepatocitos humanos tratados con palmitato (PA) o IL-6. Los niveles de fosforilación de Stat3 inducida por PA o IL-6 se suprimieron notablemente en los hepatocitos tratados con MNS-A o MNS-B. No hubo cambios en la histología ni en el peso corporal en ratones normales que fueron tratados con MNS-B durante 2 semanas. Sin embargo, MNS-B aumentó la fosforilación hepática de AMPK e inhibió la fosforilación de ERK en estos ratones, lo que demuestra que el compuesto puede causar un estado de deficiencia energética en el modelo animal normal. Este estado de deficiencia energética puede resultar clave para mejorar la EHGNA inducida por la dieta. Estos resultados sugieren firmemente que MNS-A y MNS-B, compuestos de origen vegetal, modulan las vías de señalización inflamatoria y de nutrientes implicadas en la EHGNA y parecen ser agentes terapéuticos prometedores para el tratamiento de la EHGNA.