Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

MICA regula la expresión de DAP10 y las señales a través de una vía PI3K independiente en células de cáncer de cuello uterino positivas para NKG2D

Isabel Soto-Cruz, Octavio Zerecero-Carreón, Francisco Trejo-Islas, José Luis Ventura-Gallegos, Alejandro Zentella-Dehesa, Benny Weiss-Steider y Jorge Flavio Mendoza-Rincón

El receptor NKG2D se une a ligandos como MICA y MICB, lo que activa la citotoxicidad en las células NK, lo que lleva a la destrucción de las células tumorales que expresan estos ligandos. En las células linfoides humanas normales, la asociación de DAP10 con NKG2D es esencial para la señalización e importante para su expresión en la superficie celular. Sin embargo, el mecanismo de la regulación positiva del complejo NKG2D/DAP10 no se entiende completamente en el cáncer. Además, el papel de DAP10 en la activación de la vía de señalización PI3/AKT en el cáncer de cuello uterino no se ha dilucidado por completo. En el presente estudio, investigamos el papel de MICA en la regulación de DAP10 en células de cáncer de cuello uterino. Primero, demostramos la presencia del complejo NKG2D/DAP10 en diferentes líneas de células tumorales mediante citometría de flujo. Además, demostramos que MICA regula positivamente la expresión de DAP10 en células de cáncer de cuello uterino de manera dependiente del tiempo mediante inmunotransferencia. Descubrimos que la quinasa AKT está constitutivamente fosforilada y que MICA indujo un aumento en la fosforilación de tirosina. Además, esta activación es independiente de la PI3K en las líneas celulares de cáncer de cuello uterino, como se determinó mediante inmunotransferencia y citometría de flujo. Nuestros resultados proporcionan evidencia que respalda la noción de que MICA funciona como una molécula estimuladora para regular la expresión del adaptador del receptor DAP10 en células de cáncer de cuello uterino y, por lo tanto, puede contribuir a su proliferación y supervivencia. La posibilidad de que el complejo NKG2D-DAP10 se exprese ampliamente en diferentes tipos de cáncer puede conferir una ventaja a las células transformadas para sobrevivir en el microambiente tumoral y escapar de la vigilancia inmunológica.