Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Modulación de células madre y progenitoras y fibrosis pulmonar inducida por bleomicina mediante espiperona en ratones

Skurikhin EG, Pershina OV, Khmelevskaya ES, Ermakova NN, Reztsova AM, Krupin VA y Dygai AM

Se evaluó la inflamación y fibrosis pulmonar inducida por bleomicina en un modelo de fibrosis pulmonar idiopática en ratones C57BL/6 y se caracterizó el efecto de la espiperona sobre indicadores histopatológicos pulmonares, células madre hematopoyéticas (HSC) y mesenquimales (MSC) y células progenitoras. La espiperona es un antagonista selectivo de los receptores de dopamina D2 que altera la mediación de la dopamina. La tinción con hematoxilina y eosina mostró que la espiperona disminuyó el edema epitelial alveolar, la exudación y la infiltración de las paredes y el lumen de los alvéolos por células inflamatorias (neutrófilos, macrófagos, células plasmáticas) después de la instilación de bleomicina. La tinción con picrofucsina por Van Gieson reveló que la espiperona disminuye el área de tejido conectivo en la fase fibrótica pulmonar de la fibrosis pulmonar. El ensayo ELISA determinó la disminución de los niveles de colágeno tipo I, hidroxiprolina y colágeno total en el homogeneizado pulmonar después del tratamiento con espiperona. El número de células madre hematopoyéticas de «larga duración» (Lin-Sca-1+c-Kit+CD34-), células madre hematopoyéticas de «corto plazo» (Lin-Sca-1+c-Kit+CD34+), células progenitoras hematopoyéticas y células similares a las MSC en los pulmones con neumofibrosis disminuyó después del tratamiento con espiperona. Este efecto de la espiperona se relaciona con la violación de la migración de células inmaduras de la médula ósea . Además, la espiperona inhibió la actividad clonal de las células progenitoras hematopoyéticas (CFU-GEMM, CFU-G) y mesenquimales (CFU-F) de la médula ósea, la sangre y los pulmones. Una característica adicional de la acción de la espiperona fue la capacidad de disminuir la capacidad de autorrenovación y la actividad de diferenciación de las MSC en adipocitos, osteoblastos, condrocitos y fibroblastos. Por lo tanto, la espiperona, un antagonista selectivo de los receptores de dopamina D2, puede actuar como un agente antifibrótico potencial para el tratamiento de la fibrosis pulmonar tóxica. La conclusión general fue que el agente neurotrópico espiperona puede influir eficazmente en las células madre y progenitoras en la patología pulmonar.