Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Los fibroblastos embrionarios de ratón adquieren potencial de sarcomagénesis después de diferenciarse en células productoras de insulina

Gupta A, Kurtovic S, Ng TT, Tsuyoshi T, Narwani K, Biancotti JC, Spurka L, Funari V, Balzer B, Talavera-Adame D y Dafoe DC

Una fuente abundante de células productoras de insulina mejoraría el éxito del trasplante de islotes para el tratamiento de la diabetes. Las células productoras de insulina pueden derivarse de fibroblastos humanos que adquirieron un fenotipo de célula madre mesenquimal (MSC). Sin embargo, estas MSC pueden dar lugar a sarcomas después de la transformación. Nuestro objetivo fue investigar si los fibroblastos embrionarios de ratón (MEF) adquieren potencial de sarcomagénesis después de diferenciarse en células productoras de insulina. Derivamos células productoras de insulina de una línea celular MMMbz de MEF. Después de la diferenciación, las células se marcaron con proteína fluorescente verde (GFP) impulsada por el promotor de insulina de rata (INS-GFP) para el aislamiento celular, la expansión y la caracterización por inmunocitoquímica (ICC), RT-PCR cuantitativa (qRT-PCR) y microarreglos genéticos. Luego, estas células se clasificaron por FACS y se trasplantaron debajo de la cápsula renal de ratones SCID para evaluar el comportamiento celular. Las células injertadas se analizaron por IHC. MMMbz expresó el receptor alfa del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR-α) y nestina. Después de la diferenciación, se encontró una mayor expresión de marcadores de células beta en las células clasificadas en comparación con las células no clasificadas. La micromatriz genética corroboró la expresión de marcadores pancreáticos y mesenquimales junto con la activación de las vías del cáncer. Dentro de los 30 días posteriores al trasplante, todos los ratones injertados desarrollaron sarcomas indiferenciados que afectaron las evaluaciones posteriores de la función de las células productoras de insulina. Por lo tanto, las líneas celulares productoras de insulina pueden derivarse in vitro a partir de fibroblastos embrionarios de ratón que se comportan como MSC, pero el potencial de sarcomagénesis puede ser conferido por una subpoblación de células transformadas.