Tsao J, Kovanecz I, Awadalla N, Gelfand R, Sinha-Hikim I, White RA y Gonzalez-Cadavid NF
Antecedentes: La isquemia crítica de miembros (ICE) afecta a pacientes con diabetes tipo 2 (DT2) y obesidad, con alto riesgo de amputación y mortalidad posquirúrgica, y sin tratamiento médico efectivo. La terapia con células madre, principalmente con células madre mesenquimales de médula ósea, derivadas de tejido adiposo, endoteliales, hematopoyéticas y de cordón umbilical, es prometedora en modelos de ratones y ratas con ICE y se encuentra en ensayos clínicos. Su enfoque general es la reparación angiogénica, sin informes sobre el alivio de la necrosis, lipofibrosis y regeneración de miofibras en el músculo isquémico, o el uso de células madre derivadas de músculo (MDSC) solas o en combinación con adyuvantes farmacológicos, en el contexto de la ICE en la DT2.
Métodos: Utilizando un modelo de ratón T2D de CLI inducida por ligadura unilateral severa de la arteria femoral, probamos: a) la eficacia de reparación de MDSC implantadas en el músculo isquémico y los efectos de la administración intraperitoneal concurrente de un generador de óxido nítrico, molsidomina; y b) si las MDSC pueden contrarrestar parcialmente sus propios efectos de reparación al estimular la expresión de miostatina, el principal agente lipofibrótico en el músculo e inhibidor de la masa muscular.
Resultados: MDSC: a) reducción de la mortalidad, y b) en el músculo isquémico, aumento del número de células madre y de los núcleos centrales de las miostas, reducción de la infiltración grasa, del número de miofibroblastos y de la apoptosis de las miostas, y aumento de las células musculares lisas y endoteliales, así como de los factores neurotróficos. El contenido de miosinas de cadena pesada 2 (MHC-2) no se restableció y el colágeno aumentó, en asociación con la sobreexpresión de miostatina. La suplementación de MDSC con molsidomina no logró estimular los efectos beneficiosos de la MDSC, excepto por cierta reducción de la sobreexpresión de miostatina. La molsidomina administrada sola fue bastante ineficaz, excepto para inhibir la apoptosis y la sobreexpresión de miostatina.
Conclusiones: Las MDSC mejoraron la reparación muscular de la CLI, pero la molsidomina no estimuló este proceso. Se debe explorar la combinación de MDSC con estrategias anti-miostatina para restaurar la composición del MHC de las miofibras.