Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Quimioterapia altamente selectiva dirigida a membranas celulares con carga negativa con liposomas híbridos catiónicos contra el cáncer colorrectal in vitro e in vivo

Ichihara H, Motomura M y Matsumoto Y

Liposomas híbridos catiónicos (CHL) compuestos de 87% molar de L-α-dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC), 5% molar de polioxietileno (21) dodecil éter (C12(EO)21) y 8% molar de cloruro de O,O'-ditetradecanoil-N-(α–trimetilamonioacetil) dietanolamina (2C14ECl) se prepararon mediante el método de sonicación. Una solución transparente de CHL con un diámetro hidrodinámico de 100 nm se pudo mantener durante 4 semanas. El valor de CI50 de CHL en el crecimiento de células de cáncer colorrectal humano (CRC; HCT116) fue notablemente menor que el de los liposomas de DMPC. La fusión inmediata de CHL incluyendo NBDPC en las membranas celulares de HCT116 se confirmó utilizando un microscopio láser confocal y de fluorescencia de reflexión interna total (TIRF) sin afectar a las células de colon normales (CCD-33Co). La activación de caspasas para la apoptosis de células HCT116 inducida por CHL se verificó sobre la base de microscopía de fluorescencia. Las células de carcinoma HCT116 tienen un potencial de membrana menor en comparación con las células CCD-33Co normales, ya que la PS y GM1 cargadas negativamente en las células HCT116 aumentaron en comparación con la de las CCD-33Co normales. Los efectos terapéuticos de CHL se obtuvieron en modelos de ratón xenoinjertado de CRC in vivo. La inducción de apoptosis en tumor de modelo de ratón xenoinjertado de CRC humano tratado con CHL se observó en micrografías de sección de tejido sobre la base del método TUNEL. Además, no se observaron efectos secundarios graves de CHL en pruebas de toxicidad con ratones normales.