Trastornos cerebrales y terapia

Abstracto

Regulación del ciclo celular neuronal por CDK5 en la enfermedad de Alzheimer

Yaqiong Niu, Huifang Li, Karl Herrup y Jie Zhang

La desregulación del ciclo celular neuronal está estrechamente relacionada con la muerte neuronal en la enfermedad de Alzheimer (EA), pero el mecanismo detallado que vincula los dos procesos no está claro. La quinasa dependiente de ciclina 5 (Cdk5) se describe como una Cdk atípica, que ha demostrado no tener actividad promotora del ciclo celular. Sin embargo, aunque la Cdk5 puede no promover el ciclo, hemos descubierto que la Cdk5 puede desempeñar un papel en el mantenimiento de la etapa inactiva de la neurona posmitótica. En este capítulo, revisamos los hallazgos recientes sobre la actividad de supresión del ciclo celular de la Cdk5 y relacionamos esta función con el inicio y la progresión de las enfermedades neurodegenerativas, en particular la EA. Nuestros datos sugieren que la Cdk5 nuclear puede bloquear el
ciclo celular. Cuando la neurona posmitótica se somete a estrés β-amiloide, la Cdk5 se transloca del núcleo al citoplasma. Privada de su Cdk5 nuclear, la neurona posmitótica volverá a entrar en el ciclo celular, lo que finalmente hará que la neurona en ciclo muera en lugar de dividirse. Nuestro trabajo ha identificado la base molecular del efecto de supresión del ciclo celular de Cdk5. En conjunto, nuestros datos revelan que Cdk5 regula efectivamente la actividad del ciclo celular. Estos hallazgos pueden proporcionar un nuevo enfoque farmacoterapéutico para el tratamiento de trastornos cerebrales como la enfermedad de Alzheimer.