Revista de trastornos nutricionales y terapia

Abstracto

Nutrición y Salud 2017: Efecto de los ácidos linoleicos conjugados sobre algunos marcadores óseos en pacientes con artritis reumatoide activa remitidos al Centro de Investigación de Reumatología del Hospital Shariati: un ensayo clínico de control doble ciego - Aryaeian Naheed - Universidad de Ciencias Médicas de Teherán

Naheed ario

Antecedentes y objetivo: La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica y recidivante que afecta a múltiples sistemas y que se manifiesta por la proliferación sinovial y la destrucción del cartílago articular. Es la artritis inflamatoria más común y afecta aproximadamente al 0,5-1 % de la población general en todo el mundo. La AR ha servido como un modelo útil para el estudio de muchas enfermedades inflamatorias e inmunomediadas. La explicación exacta de la AR aún no se conoce. Recientemente, varios estudios han demostrado el posible papel de las especies reactivas de oxígeno (ROS) en la patogénesis de la AR. Las reacciones destructivas de las ROS pueden mejorarse con antioxidantes. Los antioxidantes tienen un efecto beneficioso en la inhibición de la inflamación relacionada con las funciones de los neutrófilos; la vitamina E, como potente antioxidante, tiene la capacidad de modular las funciones inmunológicas del huésped, por lo que puede tener un efecto positivo en los pacientes que padecen AR.

Los ácidos linoleicos conjugados (ALC) son isómeros naturales del ácido linoleico que se encuentran en la carne y la leche de los animales de pastoreo. Se ha demostrado que sus efectos antiinflamatorios pueden proteger los huesos de los daños. Se ha prestado mucha atención a las actividades biológicas de los ALC debido a sus efectos anticancerígenos, antiaterogénicos y antidiabéticos, así como a su efecto en el aumento de la masa ósea. Se ha investigado el papel de los ALC en el estrés oxidativo como antioxidante para dilucidar sus efectos fisiológicos beneficiosos. En artículos anteriores informamos sobre los efectos de los ALC en la AR mediante un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. El dolor y la rigidez matutina fueron significativamente menores en el grupo que tomó ALC o ALC más vitamina E, en comparación con el grupo placebo después de 12 semanas de suplementación. Hemos llegado a la conclusión de que los ALC pueden mejorar los resultados clínicos; reducir la peroxidación lipídica sin efectos negativos en el perfil lipídico y el azúcar en sangre en ayunas en pacientes con AR.

Materials & Methods: The present study may be a randomized double-blind clinical test. Subjects included 46 patients with active atrophic arthritis who were divided into two groups. Group I established normal behaviour plus 2 daily 1.25 gram capsules (containing about 2 grams of 9-cis 11-tans isomer and 10-cis 12-tans isomer in ratio of 50-50 CLAs in glycerinated form), Group II received standard treatment plus 2 placebo 1.25 gram capsules containing sunflower-seed oil with high monounsaturated fatty acid . PGE2 was done by competitive enzymatic immunoassay method, IGF-1 was analyzed by IRMA method supported the sandwich method and ALK-P of bone. Before and after intervention the questionnaires about general information and medical record were filled. Nutrition calculation with 24-hour greatest questionnaire about three day’s diet was done. The results were analyzed using SPSS version 18 software.

Biochemical analysis

Blood sample collection: A sample of 15 ml blood was obtained from each patient before the trial and at the top of it. The patients were fast for 12–14 h. Ethylene diamine tetra ethanoic acid as anticoagulant was used for plasma isolation. Plasma α-tocopherol was measured by high-performance liquid chromatography (Cuesta–Sanz method) with a C15 column and ultraviolet–visible detector. Measurement of plasma inflammatory and immunity reactants: Plasma cytokines were done by ELISA method and by human high sensitivity ELISA kits from eBioscience Company [USA] (sensitivities for interleukin-2 (IL-2), IL-4, IL-1, tumor necrosis factor-α (TNF-α) were 0.4, 0.1, 0.05, 0.13 pg/ml, respectively). Matrix metalloproteinase 3 (MMP-3) was measured by human ELISA Platinum kits from Ebioscience Company; sensitivity was 0.008 ng/ml. Citrullinated antibody (CPP-A) was measured by ELISA method for IgG Antibody citrullinated protein and kits produced by Genesis (England) company, and clinical sensitivity was 80%. Hematological values were determined by an automatic blood counter (Beckman Coulter, Miami, USA). Nutrients intakes were estimated using 24 h dietary recall questionnaire before and at the top of the trial for 3 days analyzed by Nutrition IV(San Bruno, CA, USA, Firsty Data Bank) software. the themes were asked to not change their usual diets and physical activities throughout the study, and any changes in their medications were avoided if possible. Compliance with the supplement intake was assessed by counting number of the capsules used and determining changes within the plasma α-tocopherol. Statistics methods:

Differences between the four groups were determined by ANOVA (one-way analysis of variance) for continuous data and therefore the Chi-square test for group data. Log transformation was wont to normalize the abnormal distributions. Differences between before and after data in each group were determined with paired-sample t-test. If the distribution of a variable wasn't normal, Mann–Whitney U-test was wont to compare the differences between two groups and Wilcoxon signed-rank test was performed for every group to match mean values before and after intervention. ANOCVA were wont to adjust the effect of confounding factors. Correlation decided by Pearson test. P < 0.05 was considered as statistically significant. (Version 18; SPSS Inc., Chicago, Il, USA) was used for data analysis. Quantitative values are reported as mean ± variance.

 

Findings: Totally 102 subjects entered to the study, and 87 of them completed the study. Fifteen patients were excluded from the study thanks to either incomplete consumption of prescription drugs (6 patients: 1 in each groups C [CLA] and CE [CLA + Vitamin E], 2 in each groups E [Vitamin E] and P [Placebo]), changing the dose of their antiinflammatory drugs (8 patients: 2 in each groups), or side-effects (1 patient in group C).

There were no significant differences among the four groups at the start of the study regarding age, sex, BMI, daily intake of vitamin E , disease duration and diseases activity score (P > 0.05). Also, the differences between drugs intake (NSAIDS, glucocorticoid and other disease-modifying antirheumatic drugs) weren’t significant between groups (P > 0.05). The Plasma level of α-tocopherol increased significantly in groups E and CE in contrast to the placebo group (P ≤ 0.017, P < 0.023 respectively).

There were no significant differences between groups at the baseline in cytokines IL-2, IL-4, TNF-α, IL-1β, IL-2/IL-4 and citrullinated antibody variables also as white blood corpuscle (WBC). during this study, significant changes weren't seen in neutrophils, lymphocyte, monocytes, eosinophil numbers and BMI after treatment between groups. Decrease in WBC count was significant in group CLA plus vitamin E , and therefore the lymphocytes increased in group P (P ≤ 0.05).

Aunque el TNF-α se redujo durante el estudio en todos los grupos, esta reducción fue significativa solo en el grupo CE (P < 0,05). IL1β aumentó significativamente en el grupo P y E, pero disminuyó en el grupo CE (P > 0,05). El aumento de IL-1β en el grupo E fue menor que el placebo. La IL-4 disminuyó en los grupos C, E, CE (P = 0,03, P = 0,07 y P = 0,003 respectivamente), pero no cambió significativamente en el grupo P. No se observaron cambios significativos dentro de los niveles plasmáticos de IL-2 en todos los grupos, aunque aumentó en el grupo P y disminuyó en otros grupos (P > 0,05). IL-2/IL-4 aumentó en todos los grupos con P = 0,005, P = 0,016, P = 0,005, P = 0,006 para el grupo P, CLAs, E y CE respectivamente, pero las diferencias entre los grupos no fueron significativas. El CCP-A aumentó en el grupo P y disminuyó en el grupo CE de manera significativa (P ≤ 0,05). El aumento del CCP-A en el grupo E fue menor que el del placebo. El MMP-3 aumentó en el grupo P y disminuyó en el grupo CE (P ≤ 0,05), por lo que las diferencias entre el grupo P y el grupo CE fueron significativas (P = 0,018). La diferencia entre los grupos para todos los datos, excepto el CCP-A y el MMP-3, no fue significativa.

No se observaron efectos secundarios significativos. Hay tres informes de flatulencia (2 en el grupo C y 1 en el grupo CE). Se había aliviado en dos pacientes al prescribir comprimidos durante las comidas en lugar de antes de las comidas, pero era necesario excluir a un paciente del grupo C.

Conclusión: existe un posible efecto beneficioso de los CLA sobre los marcadores óseos en pacientes con artritis atrófica. Por lo tanto, para poder revisar el efecto de los CLA sobre la disminución de la densidad ósea en pacientes con AR, así como en todos los pacientes con enfermedades óseas y autoinmunes, se requieren más estudios con una duración más prolongada junto con la evaluación de la densidad ósea.

Este trabajo se presenta parcialmente en el ^9º Congreso  Internacional sobre Nutrición y Salud , celebrado del 20 al 21 de febrero de 2017 en Berlín, Alemania.