Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

P53, el guardián molecular, falla en los adenocarcinomas gástricos: un estudio en una población étnica de Cachemira

Safiya Abdullah, Syed Sameer A, Dil-Afroze, Nidda Syeed, Das BC y Mushtaq A. Siddiqi

La inestabilidad genética subyace a la etiología de la carcinogénesis gástrica de múltiples pasos. Las mutaciones de p53 observadas en los tumores representan la expresión de dicha inestabilidad al permitir la acumulación de alteraciones genéticas causadas por múltiples mecanismos. El presente estudio se realizó para investigar la naturaleza y frecuencia de las mutaciones de TP53 en pacientes con adenocarcinomas gástricos del valle de Cachemira. Se evaluaron muestras tumorales de 30 pacientes con adenocarcinomas gástricos primarios sometidos a gastrectomía radical. El estado mutacional de p53 (exones 5 a 8) se examinó mediante análisis de PCR-SSCP seguido de secuenciación directa. De los 30 adenocarcinomas gástricos, incluidos diez tipos intestinales y veinte tipos difusos, el 20% de los pacientes (6/30) albergaban mutaciones en el gen p53. En general, se encontraron veintiuna mutaciones en TP53 en 30 pacientes incluidos en este estudio. Se encontraron mutaciones en el codón 142 (3 casos) del exón 5, codón 144 (1 caso) en el exón 5, codón 147 (1 caso) en el exón 5, codón 157 (1 caso) en el exón 5, codón 169 (2 casos) en el exón 5, codón 170 (3 casos) en el exón 5, codón 172 (1 caso) en el exón 5, codón 173 (3 casos) en el exón 5, codón 179 (3 casos) en el exón 5, codón 180 (1 caso) en el exón 5, codón 213 (1 caso) en el exón 6, la mutación insercional estaba entre el codón 216 y 217 (1 caso) en el exón 6 y el codón 287 en el exón 8 (1 caso). El patrón de mutación comprendía 12 inserciones, 6 sustituciones (todas transversiones) y 3 deleciones. Las doce inserciones representaban mutaciones de cambio de marco. Las seis sustituciones de una sola base que conducían a la sustitución de aminoácidos incluían cuatro mutaciones sin sentido y una única mutación silenciosa. Se encontró que los datos del efecto de la mutación eran significativos (p < 0,05). Este estudio mostró una cantidad significativa de mutación en el exón 5 (OR = 90,25 y p < 0,05 dentro del IC de 12,47-652,89) de TP53 en los pacientes con adenocarcinoma gástrico del valle de Cachemira. La comparación del perfil de mutación con otras poblaciones y regiones étnicas reflejó tanto diferencias como similitudes que indican coexposición a un conjunto único de factores de riesgo. Las diferencias podrían deberse a la exposición a carcinógenos ambientales explícitos, diferentes estilos de vida, prácticas dietéticas o culturales de los cachemires, que son una población étnica que necesita más investigaciones. Por lo tanto, los resultados de la secuenciación directa ayudarán a comprender los eventos moleculares asociados con la progresión y la metástasis en el carcinoma gástrico . Conclusiones: la mutación del gen p53 incita la patogénesis de los adenocarcinomas gástricos humanos.