Abstracto

Paradigmas de profilaxis y tratamiento temprano en nuevas variantes del SARS-CoV-2

Liliana Elena Weimer, Cattari Giovanna, Fanales-Belasio Emanuele, Cuccuru Elena, Vidili Gianpaolo

A pesar de los desafíos de la administración ambulatoria y los costos asociados, los anticuerpos monoclonales fueron un pilar del arsenal contra el COVID-19 desde noviembre de 2020, cuando bamlanivimab recibió por primera vez la Autorización de Uso de Emergencia (EUA) de la Administración. de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. UU., hasta noviembre de 2022, cuando se revocó la EUA de bebtelovimab.

Las cualidades ideales de los tratamientos incluyen la eficacia para prevenir la hospitalización y la muerte, la seguridad y la tolerabilidad para los pacientes, la fácil administración en el entorno ambulatorio y la relación costo-beneficio. Los anticuerpos monoclonales (mAb) que neutralizan el SARS-CoV-2 cumplen con el perfil de seguridad y eficacia en los primeros ensayos clínicos aleatorizados.

Los anticuerpos monoclonales dirigidos contra la proteína Spike (S) anti-SARS-CoV-2 se recetan en países de altos ingresos para prevenir la enfermedad grave en pacientes de riesgo. Aunque los estudios indican una eficacia de entre el 50% y el 85%, el acceso global actualmente es en gran medida desigual.

El predominio de la variante multivariante ómicron (B.1.1.529) y de la subvariante (BA.2 seguida de BA.4 y BA.5) ha desafiado el panorama del tratamiento de la enfermedad leve a moderado, introduciendo una incertidumbre considerable sobre la eficacia de los anticuerpos monoclonales y dando lugar a cambios en las recomendaciones iniciales para algunos de ellos. Al mismo tiempo, los antivirales orales de acción directa con una eficacia notificada que oscila entre el 30% (molnupiravir) y el 89% al 90% (nirmatrelvir/ritonavir) han recibido recientemente aprobación condicional o de emergencia en algunos países y han sido recomendados. en directrices internacionales como las directrices de la Organización Mundial de la Salud. El S-217622, ​​​​también conocido como ensitrelvir, un inhibidor de la proteasa 3CL que ha demostrado reducir significativamente la carga viral infecciosa, se encuentra actualmente en ensayos de fase 3 ya la espera de la aprobación de emergencia en Japón y debería presentarse pronto es China. El objetivo principal de este documento de opinión es destacar las posibles estrategias para optimizar y proteger las opciones terapéuticas actuales y futuras para tratar a los pacientes más vulnerables.

Descargo de responsabilidad: este resumen se tradujo utilizando herramientas de inteligencia artificial y aún no ha sido revisado ni verificado