Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Perspectivas y desafíos en el diagnóstico molecular y el tratamiento personalizado de los gliomas recurrentes de alto grado

Darius Kalasauskas, Mirjam Renovanz, Sven Bikar, Anton Buzdin, Ather Enam, Sven Kantelhardt, Alf Giese y Ella L Kim

El glioblastoma es el tipo más común y más maligno de tumor cerebral intrínseco en adultos. El estándar de atención para el glioblastoma consiste en la reducción quirúrgica seguida de radioquimioterapia combinada. La eficacia clínica de las terapias estándar para los glioblastomas recién diagnosticados es bastante modesta, y la tasa de supervivencia más alta a los 5 años es inferior al 10 %. La recurrencia inevitable después de terapias citotóxicas plantea el mayor desafío en el manejo clínico de los gliomas de alto grado. Para los glioblastomas recurrentes, no existe una terapia estándar y falta evidencia de nivel uno sobre la eficacia del tratamiento. La evidencia reciente indica que la recurrencia posterior a la terapia en los gliomas es una consecuencia de una plétora de factores moleculares y celulares, que incluyen la heterogeneidad intratumoral, la jerarquía funcional de los distintos tipos de células de glioma, los cambios dinámicos en los paisajes moleculares y la composición celular del tumor durante la terapia y el impacto de modalidades de tratamiento particulares. Existe un consenso emergente de que las distinciones moleculares dentro y entre tumores individuales son un factor importante que determina los resultados clínicos. En consecuencia, los enfoques integrados basados ​​en la combinación de perfiles moleculares con métodos tradicionales como la fenotipificación inmunohistoquímica, la cariotipificación y/o la PCR no cuantitativa específica de metilación han surgido como una vía prometedora para aumentar el valor predictivo de los diagnósticos de tumores cerebrales malignos. El alto nivel de diversidad molecular inter e intratumoral en los gliomas subraya la necesidad de integrar perfiles moleculares de alto rendimiento y farmacogenómica en un paradigma de diagnóstico para gliomas y plantea la posibilidad de que los tratamientos personalizados con instrucciones moleculares puedan proporcionar un beneficio clínico a los pacientes con glioblastoma, particularmente en el contexto de la recurrencia posterior al tratamiento. Aquí discutimos las posibles perspectivas y desafíos de los diagnósticos personalizados para el paciente y las estrategias de tratamiento personalizadas para los glioblastomas recurrentes.